【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】 局灶性難治性癲癇(Focal Refractory Epilepsy, FRE)是癲癇疾病中治療難度高的亞型之一，指癲癇發(fā)作起源于大腦特定局部區(qū)域，且經(jīng)至少兩種規(guī)范抗癲癇藥物充分治療后仍無法有效控制。全球約有1000萬局灶性難治性癲癇患者，藥物需求迫切。據(jù)悉，為推動局灶性難治性癲癇創(chuàng)新藥開發(fā)，近日，專注于難治性癲癇基因治療的生物技術(shù)公司EpilepsyGTx與AAV CDMO企業(yè)Viralgen達成戰(zhàn)略合作。
 

　　在本次合作中，EpilepsyGTx與Viralgen雙方將依托Viralgen的Aava™規(guī)?；a(chǎn)平臺，共同推進局灶性難治性癲癇(FRE)在研AAV基因療法EPY201的工藝開發(fā)與臨床樣品生產(chǎn)，為產(chǎn)品頭次人體臨床試驗的啟動掃清生產(chǎn)端障礙，試驗預(yù)計于2027年上半年正式開展。
 

　　在本次合作中，Viralgen將憑借其專有Aava™生產(chǎn)平臺與Pro10™懸浮細胞系，為EPY201提供從臨床前到商業(yè)化階段的全流程AAV工藝開發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)。據(jù)悉，該公司擁有三條經(jīng)EMA認證的2000升GMP生產(chǎn)線，累計支持超過1500個AAV項目的生產(chǎn)，在AAV工藝放大、產(chǎn)率提升與合規(guī)生產(chǎn)方面具備成熟經(jīng)驗。
 

　　EPY201是一款針對局灶性難治性癲癇的AAV基因療法，產(chǎn)品采用AAV9載體搭載工程化改造的Kv1.1鉀通道基因(EKC)，并使用CAMK2A神經(jīng)元特異性啟動子，確保表達精準定位在興奮性神經(jīng)元。給藥方式為腦實質(zhì)內(nèi)精準注射至致癇灶區(qū)域，通過在局部神經(jīng)元表達功能性鉀通道，降低病灶區(qū)神經(jīng)元的過度興奮性，從源頭抑制癲癇發(fā)作。目前EPY201已完成系統(tǒng)的臨床前概念驗證，在多種局灶性癲癇動物模型中驗證了抗癲癇效果與良好的安全性，不同腦區(qū)給藥均顯示出穩(wěn)定的局部調(diào)控效果。
 

　　回到國內(nèi)市場，當前，我國癲癇患者總數(shù)超過1000萬人，其中約三分之一的患者屬于藥物難以控制的重癥或難治性癲癇。部分患者在診斷中，能夠明確癲癇病灶所處的腦區(qū)位置。但由于缺乏有效藥物，臨床上目前對局灶性難治性癲癇的終極治療手段，仍是實施手術(shù)切除或消融病灶腦區(qū)。
 

　　針對局灶性難治性癲癇治療，我國也在加碼開發(fā)。如健達九州的1類創(chuàng)新藥GA002注射液，已獲批臨床試驗，該產(chǎn)品擬用于治療病灶明確、現(xiàn)有藥物難以控制的局灶性難治性癲癇。作為基于化學遺傳學的基因治療藥物，GA002順利邁入注冊臨床階段，是我國神經(jīng)系統(tǒng)精準基因治療領(lǐng)域的重大突破，也標志著復(fù)雜神經(jīng)精神疾病治療將邁向精準可控的新階段。
 

　　資料顯示，GA002注射液以rAAV為載體，將人工設(shè)計的抑制性G蛋白偶聯(lián)受體遞送至癲癇病灶區(qū)的目標神經(jīng)元，并通過配套小分子配體實現(xiàn)對異常興奮神經(jīng)元活性的選擇性抑制，從而降低癲癇樣異常放電。前期的研究者發(fā)起臨床(IIT)數(shù)據(jù)初步顯示，該療法可以有效控制癲癇發(fā)作。與傳統(tǒng)抗癲癇藥物主要通過全身給藥發(fā)揮作用不同，GA002注射液強調(diào)“病灶定位、細胞靶向、功能可控”的治療思路：一方面，通過rAAV載體實現(xiàn)對病灶區(qū)靶細胞的精準遞送；另一方面，通過化學遺傳學受體—配體系統(tǒng)對異常神經(jīng)元活動進行可調(diào)控抑制。該技術(shù)有望在控制癲癇發(fā)作的同時，減少非靶組織影響，降低認知功能損傷等不良反應(yīng)風險。
 

　　長久以來，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物研發(fā)挑戰(zhàn)重重，上述2個新藥的推進有望為患者帶來新的治療希望，無論是海外 EPY201 推進臨床生產(chǎn)，還是國內(nèi) GA002 邁入注冊臨床，都預(yù)示著局灶性難治性癲癇的治療格局或?qū)⒂瓉碜兏铩?br /> 

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