【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】給研發(fā)管線做“減法”，正在成為很多藥企研發(fā)管理中的一個高頻動作。近期，又有多家藥企宣布終止創(chuàng)新藥研發(fā)。
 

　　如百時美施貴寶(BMS) 放棄三年前從Orum Therapeutics收購的一款早期階段的降解劑-抗體偶聯(lián)藥物(DAC)項(xiàng)目ORM-6151(該交易總額最高 1.8 億美元)。根據(jù)Orum在9月17日的一份文件，BMS在審閱了該資產(chǎn)的早期臨床數(shù)據(jù)后，決定終止ORM-6151的開發(fā)。
 

　　ORM-6151是一款抗CD33抗體偶聯(lián)GSPT1降解劑的降解抗體偶聯(lián)物(DAC)，設(shè)計思路是用 CD33 抗體把 GSPT1 降解劑送進(jìn)表達(dá) CD33 的腫瘤細(xì)胞，靠靶向蛋白降解破壞腫瘤細(xì)胞存活所需的蛋白。此前，BMS一直在開展這款藥物的1期臨床試驗(yàn)，單藥或聯(lián)合阿扎胞苷及維奈托克，用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病(AML)或骨髓增生異常綜合征患者。
 

　　此外，經(jīng)諾華近日確認(rèn)，公司已終止實(shí)驗(yàn)性藥物VHB937(lifonebart)用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的開發(fā)。據(jù)悉，諾華早在8月25日就以通報信的形式告知?dú)W洲ALS患者組織EUpALS：該藥在Ⅱ期ASTRALS研究中未達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。
 

　　資料顯示，VHB937是一款靶向TREM2的單克隆抗體，機(jī)制上不直接作用于運(yùn)動神經(jīng)元，而是通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮作用。VHB937的設(shè)計思路是穩(wěn)定并激活TREM2，把小膠質(zhì)細(xì)胞推向更具保護(hù)性的表型，減輕神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性損傷。此前該藥的Ⅰ期研究在64名健康受試者中，安全性和耐受性良好，腦脊液中sTREM2水平呈劑量依賴性升高，SPP1、sCSF1R、CCL3等促炎標(biāo)志物下降。這些靶點(diǎn)作用和生物標(biāo)志物信號能不能轉(zhuǎn)化成臨床獲益，要看隨機(jī)對照研究。ASTRALS兩項(xiàng)終點(diǎn)都沒達(dá)到，TREM2調(diào)控在ALS上能否帶來療效，目前沒有證據(jù)。
 

　　阿斯利康8月也宣布終止一項(xiàng)評估volrustomig聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
 

　　回到國內(nèi)市場，近期也有多個新藥被終止研發(fā)。如通化東寶近期決定終止THDBH110/THDBH110膠囊研發(fā)項(xiàng)目。這是一款口服小分子GLP-1受體激動劑，擬用于Ⅱ型糖尿病治療。通化東寶表示，公司基于當(dāng)前可獲得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并結(jié)合同類及相關(guān)機(jī)制產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展和競爭環(huán)境變化，對項(xiàng)目進(jìn)度、臨床價值等進(jìn)行了評估。最終，公司認(rèn)為需要合理配置研發(fā)資源，聚焦優(yōu)勢項(xiàng)目，因此終止該項(xiàng)目的臨床研究開發(fā)工作。
 

　　鍵凱科技近期決定終止全資子公司天津鍵凱研發(fā)的聚乙二醇伊立替康(JK1201I)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究開發(fā)工作。公司在公告中表示，隨著小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域競爭格局變化，該項(xiàng)目商業(yè)價值顯著下降。不過公司公告也顯示，終止小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥Ⅲ期臨床研究開發(fā)工作后，該項(xiàng)目仍有其他適應(yīng)癥的Ⅱ期臨床探索研究在進(jìn)行。
 

　　新藥研發(fā)素有 “九死一生” 的說法，臨床失敗是行業(yè)常態(tài)。如今，在行業(yè)環(huán)境發(fā)生改變等背景下，藥企不再一味追求管線名單上的項(xiàng)目數(shù)量，轉(zhuǎn)而更加看重 “質(zhì)”。及時終止沒有前景的項(xiàng)目，不是研發(fā)能力的倒退，反而是成熟的研發(fā)管理能力的體現(xiàn)。當(dāng)然，管線做減法不等于放棄創(chuàng)新。止損省下的資金，會流向更具備差異化、臨床需求更迫切的賽道。對于整個行業(yè)而言，淘汰平庸項(xiàng)目，減少同質(zhì)化內(nèi)卷，才能讓真正有價值的候選藥物獲得更多資源，惠及廣大患者。
 

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