【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】創(chuàng)新藥研發(fā)從來都是高風(fēng)險的博弈，即便是全球制藥頭部，也難以避開臨床失敗的 “黑天鵝”。9月，諾華便在短短一周內(nèi)接連公布兩項重磅 III 期研究失利結(jié)果。
 

　　據(jù)悉，繼9月4日，諾華宣布pelacarsen的III期Lp(a)HORIZON研究未達(dá)主要終點后，9月8日，諾華又宣布，其用于治療1型強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良癥(DM1)的實驗性藥物del-desiran(delpacibart etedesiran)在全球III期HARBOR研究中未達(dá)到主要終點。
 

　　Pelacarsen是 Lp(a) 賽道快跑者，而Lp(a) 是一個長久以來被人類遺傳學(xué)和流行病學(xué)背書的“靶點”。但是諾華近日宣布，pelacarsen在備受矚目的III期HORIZON試驗中，雖然將患者血清中的 Lp(a)水平大幅拉低，卻未能實現(xiàn)心血管事件(硬終點)的顯著減少，主要復(fù)合終點未達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著。
 

　　del-desiran也不是一款普通管線藥物。該產(chǎn)品針對的是1型強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良癥(DM1)，這是一種由DMPK基因CTG重復(fù)擴(kuò)增導(dǎo)致的進(jìn)行性遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，患者可能出現(xiàn)肌強(qiáng)直、肌肉無力、手部功能受損等問題。該藥采用AOC技術(shù)，把靶向肌肉細(xì)胞的抗體與siRNA結(jié)合，通過靶向轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(TfR1)進(jìn)入肌肉細(xì)胞，促進(jìn)致病性DMPK mRNA降解，從疾病的遺傳機(jī)制層面進(jìn)行干預(yù)。
 

　　據(jù)悉，2025年10月26日，諾華曾宣布以約120億美元收購Avidity Biosciences，其當(dāng)時看中的正是Avidity的抗體寡核苷酸偶聯(lián)物(AOC)平臺，以及包括del-desiran在內(nèi)的3款后期候選藥物。諾華此前對del-desiran寄予厚望，相關(guān)人士曾說，del-desiran的峰值銷售額潛力超過50億美元。隨著臨床的失敗，這一預(yù)期也隨之落空。
 

　　接連兩次III期失敗，對諾華而言，是管線布局與并購戰(zhàn)略的雙重考驗。諾華正面臨核心產(chǎn)品專利到期帶來的業(yè)績壓力，急需創(chuàng)新藥物開辟新增長曲線。Pelacarsen 瞄準(zhǔn)廣闊的心血管市場，del-desiran 承載 AOC 新一代偶聯(lián)藥物平臺的驗證任務(wù)，兩個項目都被視作未來增長支柱。如今雙雙受挫，或許也給公司帶來一定的壓力。
 

　　對于國內(nèi)創(chuàng)新藥企而言，諾華這兩次失敗同樣具備參考價值。當(dāng)下國內(nèi)核酸藥物、偶聯(lián)藥物、罕見病療法持續(xù)火熱，大量企業(yè)投入創(chuàng)新項目。諾華案例提醒行業(yè)，在管線立項、并購交易、臨床設(shè)計時，必須更加審慎地評估靶點因果關(guān)系，重視硬終點的驗證，理性看待前沿技術(shù)平臺的商業(yè)化前景。
 

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