醫(yī)藥用級鹽酸特比萘芬原料藥

醫(yī)藥用級鹽酸特比萘芬原料藥

本品為（E）-N（6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔基）-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽。按枯燥品計算，含C₂₁H₂₅N·HCl應為98.0%～102.0%。 【性狀】 本品為白色或類白色結晶性粉末；微有特臭。 本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中微溶或極微溶解，在乙中簡直不溶。 【鑒別】 （1）在含量測定項下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應與對照品溶液主峰的保存時間分歧。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集840圖）分歧。 （3）本品的水溶液顯氯化物鑒別（1）的反響（通則0301）。 【檢查】 鹽酸鹽 取本品約0.26g，精細稱定，加甲醇25ml與硝酸0.5ml溶解后，再加水25ml，照電位滴定法（通則0701），運用復合銀電極，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的硝酸銀滴定液（0.1mol/l）相當于3.646mg的HCl。按枯燥品計算，含鹽酸鹽以鹽酸（HCl）計，應為10.90%～11.35%。 有關物質(zhì) 取本品適量，加乙腈水（1：1）溶解并稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精細量取適量，用乙腈-水（1：1）定量稀釋制成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為對照溶液；取對照溶液適量，用乙腈-水（1：1）稀釋制成每1ml中約含0.05μg的溶液，作為靈活度溶液。照含量測定項下的色譜條件，取靈活度溶液20μl注入液相色譜儀，主成分峰的信噪比應大于5；再精細量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中小于靈活度溶液主峰面積的峰疏忽不計。 殘留溶劑 取本品約0.1g，精細稱定，置頂空瓶中，精細參加內(nèi)標溶液（取正丙醇適量，用二甲亞砜稀釋制成每1ml中約含200μg的溶液）1.0ml，振搖，密封，作為供試品溶液；分別精細稱取甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與甲苯各適量，用內(nèi)標溶液稀釋制成每1ml中約含甲醇300μg、乙醇500μg、二氯甲烷60μg、乙酸乙酯500μg與甲苯89μg的混合溶液，精細量取1.0ml置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液，照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始溫度為45℃，維持7分鐘，以每分鐘55℃速率升至200℃，維持2分鐘；進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃，頂空瓶均衡溫度為85℃，均衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，記載色譜圖，出峰次第依次為甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丙醇（內(nèi)標）、乙酸乙酯、甲苯，相鄰各色譜峰間的別離度均應契合請求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記載色譜圖。按內(nèi)標法以峰面積計算，甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與甲苯的殘留量均應契合規(guī)則。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。 熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。 【含量測定】 照高效液相色譜法（通則0512）測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（3.0mm×150mm，5μm或效能相當?shù)纳V柱）；以三乙胺緩沖液（0.2%三乙胺溶液，用冰醋酸調(diào)理pH值至7.5）-甲醇-乙腈（30：42：28）為活動相A，以三乙胺緩沖液-甲醇-乙腈（5：57：38）為活動相B，按下表停止線性梯度洗脫；流速為每分鐘0.8ml；檢測波長為280nm。取鹽酸特比萘芬適量，加乙腈-水（1：1）溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，置紫外光燈254nm下映照1小時，取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖，特比萘芬峰的保存時間約為16分鐘，在相對保存時間0.8-1.2之間應有三個較大雜質(zhì)蜂，相對保存時間分別約為0.87、0.95與1.1。特比萘芬峰與相對保存時間約0.95、1.1處雜質(zhì)峰間的別離度均應大于2.0。 ------------------------------------------------------- 時間（分鐘） 活動相A（%） 活動相B（%） ------------------------------------------------------- 0 100 0 4 100 0 25 0 100 30 0 100 31 100 0 38 100 0 -------------------------------------------------------- 測定法 取本品約20mg，精細稱定，置100ml量瓶中，加乙腈-水（1：1）溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細量取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取鹽酸特比萘芬對照品適量，加乙腈-水（1：1）溶解并稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 【類別】 抗真菌藥。 【貯藏】 遮光，密封保管。