藥用苯妥英鈉原料藥注射制劑CDE備案

藥用苯妥英鈉原料藥注射制劑CDE備案

本品為5，5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉鹽。按枯燥品計算，含C15H11N2NaO2應(yīng)為98.0%～102.0%。 

【性狀】本品為白色粉末；無臭；微有引濕性；在空氣中慢慢吸收二氧化碳，合成成苯妥英；水溶液顯堿性反響，常因局部水解而發(fā)作混濁。 本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在三甲烷或乙中簡直不溶。 

【鑒別】(1)取本品約1.0g，加水2ml溶解后，加二化汞試液數(shù)滴，即生成白色沉淀；在氨試液中不溶。 (2)取本品約10mg，加高錳酸鉀10mg、*0.25g與水10ml，小火加熱5分鐘，放冷，取上清液5ml，加正庚烷20ml，振搖提取，靜置分層后，取正庚烷提取液，照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定，在248nm的波優(yōu)點有最大吸收。 (3)取本品約150mg，加水20ml使溶解，加3mol/L鹽酸溶液5ml，加三甲烷20ml提取，分取三甲烷層，用水20ml洗濯三甲烷層，取三甲烷液，置水浴蒸干，殘渣置105℃枯燥1小時，殘渣的紅外光吸收圖譜應(yīng)與苯妥英對照品的圖譜—致(通則0402)。 (4)本品顯鈉鹽鑒別(1)的反響(通則0301)。 

【檢查】溶液的廓清度與顏色 取本品0.5g，加水20ml溶解后，加0.4%*溶液2ml，溶液應(yīng)廓清無色。 有關(guān)物質(zhì) 取本品，加活動相溶解并稀釋制成每1ml中約含lmg的溶液，作為供試品溶液；精細(xì)量取適量，用活動相定量稀釋制成每1ml中含10μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，精細(xì)量取對照溶液與供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖至主成分峰保存時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(1.0%)。 枯燥失重 取本品，在105 ℃枯燥至恒重，減失重量不得過2.0%(供注射用)或2.5%(供口服用)(通則0831)。 重金屬 取本品2.0g，加水37ml，煮沸溶解后，放冷，加稀鹽酸2.5ml，搖勻，濾過；分取濾液20ml，加酚酞指示液1滴與氨試液適量至溶液顯淡紅色，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，依法檢查(通則0821第一法)，含重金屬不得過百萬分之十。 無菌 取本品，加滅菌水20ml溶解后，依法檢查(通則1101)，應(yīng)契合規(guī)則。(供無菌分裝用) 

【含量測定】照高效液相色譜法(通則0512)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫銨溶液(用磷酸調(diào)理pH值至2.5)-乙腈-甲醇(45:35:20)為活動相；流速為每分鐘1.5ml；檢測波長為220nm。取2-羥基-1，2-二苯基乙酮(雜質(zhì)Ⅰ)與苯妥英鈉對照品各適量，加少量甲醇溶解，用活動相稀釋制成每1ml中約含雜質(zhì)Ⅰ 0.15mg與苯妥英鈉0.1mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，出峰次第為苯妥英鈉與雜質(zhì)Ⅰ，兩峰間的別離度應(yīng)契合請求，理論板數(shù)按苯妥英鈉峰計算不低于5000。 測定法 取本品，精細(xì)稱定，加活動相溶解并稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液，精細(xì)量取20μl，注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取苯妥英鈉對照品，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。 

【類別】抗癲癇藥、抗心律失常藥。 

【貯藏】密封(供口服用)或嚴(yán)封(供注射用)，遮光保管。 

【制劑】(1)苯妥英鈉片(2)注射用苯妥英鈉