【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】 HER2是乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌、膽道癌等實(shí)體瘤的核心靶點(diǎn)，覆蓋患者基數(shù)大、臨床未滿足需求高，是國內(nèi)ADC創(chuàng)新布局熱門細(xì)分賽道。在該細(xì)分賽道領(lǐng)域，國內(nèi)藥企也積極布局，并不斷實(shí)現(xiàn)突破。
 

　　其中，石藥集團(tuán)7月16日發(fā)布公告稱，集團(tuán)開發(fā)的恩維曲妥珠單抗注射液的新藥上市申請已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(“國家藥監(jiān)局”)受理。該藥便是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，適應(yīng)癥為既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌。
 

　　資料顯示，該產(chǎn)品可通過與HER2陽性腫瘤細(xì)胞上的HER2受體結(jié)合并誘導(dǎo)內(nèi)化，隨后在溶酶體中水解，釋放MMAE，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂周期中微管蛋白聚合，最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品上市申請主要基于一項關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)，其入組患者為既往至少接受過曲妥珠單抗和紫杉烷類治療的HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。結(jié)果顯示，與T-DM1相比，該產(chǎn)品用于二線及以上治療HER2陽性晚期乳腺癌可顯著延長無進(jìn)展生存期(PFS)，兼具顯著的統(tǒng)計學(xué)和臨床意義。其他次要終點(diǎn)和亞組分析結(jié)果均顯示該產(chǎn)品具有較T-DM1更優(yōu)的抗腫瘤療效。同時，該產(chǎn)品的安全性和耐受性良好。
 

　　業(yè)內(nèi)表示，這是石藥集團(tuán)頭款推進(jìn)至上市階段的HER2靶向ADC藥物，同時也讓國內(nèi)競爭激烈的HER2 ADC賽道再度升溫。據(jù)悉，經(jīng)過多年的研發(fā)迭代，國內(nèi)HER2 ADC已形成已上市商業(yè)化、上市審評中、臨床III期沖刺的清晰三級梯隊。根據(jù)梳理，榮昌生物、科倫藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、樂普生物、百奧泰、東曜藥業(yè)、博安生物等多家企業(yè)均在HER2 ADC有所布局。
 

　　其中瑞康曲妥珠單抗(SHR-A1811)是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的 HER2 ADC，由曲妥珠單抗、可裂解連接子及拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷 SHR169265 組合而成。2025 年 5 月，瑞康曲妥珠單抗在國內(nèi)頭次獲批上市，用于治療HER2 突變非小細(xì)胞肺癌。2026 年 3 月，瑞康曲妥珠單抗斬獲第 2 項適應(yīng)癥，用于治療既往接受過一種或一種以上抗 HER2 藥物治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2 陽性乳腺癌成人患者。此外，從適應(yīng)癥布局來看，瑞康曲妥珠單抗橫跨非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢上皮癌、胃癌等多個大癌種類型；在細(xì)分賽道上，以乳腺癌為例，恒瑞已為此布局了 HER2 低表達(dá)乳腺癌、HER2 陽性乳腺癌、HR 陽性/HER2 陰性乳腺癌、三陰性乳腺癌等，均已推進(jìn)至臨床階段。
 

　　維迪西妥單抗是榮昌生物自主研發(fā)的HER2 ADC藥物，目前已有胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌伴肝轉(zhuǎn)移三個適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批上市。該產(chǎn)品還多次獲得CDE突破性療法認(rèn)定，如2020年針對HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌適應(yīng)癥；2021年針對HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌適應(yīng)癥；2024年針對存在HER2表達(dá)且計劃進(jìn)行根治性膀胱切除術(shù)的肌層浸潤性膀胱癌適應(yīng)癥；2026年1月，注射用維迪西妥單抗聯(lián)合曲妥珠單抗及特瑞普利單抗一線治療HER2高表達(dá)的晚期胃/胃食管結(jié)合部腺癌。
 

　　從整體賽道格局來看，國內(nèi)HER2 ADC進(jìn)入實(shí)打?qū)嵉呐R床價值、產(chǎn)業(yè)能力、商業(yè)化能力比拼階段。頭部企業(yè)不再單純追求研發(fā)速度，而是通過優(yōu)化藥物安全性、卡位HER2低表達(dá)人群、拓展泛實(shí)體瘤適應(yīng)癥、搭建自主產(chǎn)業(yè)鏈等方式，實(shí)現(xiàn)錯位競爭，規(guī)避同質(zhì)化內(nèi)卷。對于對石藥集團(tuán)而言，恩維曲妥珠單抗是其ADC管線中進(jìn)度快、接近商業(yè)化的核心品種。若順利通過CDE審評獲批，將進(jìn)一步完善抗腫瘤大分子產(chǎn)品矩陣。
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，均不構(gòu)成對任何人的投資建議。