【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】雙抗雙載荷ADC是當前ADC領(lǐng)域前沿賽道之一，其是在傳統(tǒng)ADC基礎(chǔ)上進行的雙重升級，同時結(jié)合了雙抗ADC與雙載荷ADC的優(yōu)點，有望進一步解決傳統(tǒng)ADC面臨的耐藥、腫瘤異質(zhì)性等核心問題。據(jù)悉，在雙抗雙載荷ADC領(lǐng)域，多禧生物，信達生物、康寧杰瑞已先進入臨床階段。
 

　　據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)網(wǎng)站近日公示，多禧生物的“注射用DXC018”獲批準開展臨床試驗，適應癥為晚期實體瘤。
 

　　資料顯示，DXC018作為一款雙抗雙載荷ADC，一方面，DXC018能夠以高親和力同時結(jié)合HER2的ECD2(結(jié)構(gòu)域II)和ECD4(結(jié)構(gòu)域IV)兩個表位，增強靶向特異性和治療有效性。另一方面，DXC018所搭載兩種細胞毒性藥物—拓撲異構(gòu)酶I抑制劑(TOP1i)和抗代謝抑制劑，可以通過不同機制協(xié)同殺傷腫瘤細胞，克服單載荷ADC的耐藥性問題。
 

　　據(jù)多禧生物在2025年AACR年會上公布的臨床前數(shù)據(jù)顯示，DXC018的抗腫瘤活性優(yōu)于DXd-ADC(如Enhertu/T-DXd)，對多種癌細胞系具有廣泛的細胞毒活性，且連接體穩(wěn)定性優(yōu)異、耐受性良好。
 

　　此外，2026年1月29日，信達生物的IBI3028的臨床試驗申請也獲得批準，用于標準治療失敗的局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性實體瘤。
 

　　IBI3028為一款DuetTx技術(shù)平臺基礎(chǔ)上構(gòu)建的雙靶點雙毒素ADC。該產(chǎn)品是基于信達生物自主研發(fā)的 DuettX 雙載荷 ADC 平臺 構(gòu)建，創(chuàng)新性地將雙特異性抗體與兩種作用機制不同的細胞毒性載荷相結(jié)合。該設(shè)計旨在通過同時識別并靶向兩個腫瘤相關(guān)抗原，實現(xiàn)對腫瘤細胞的更高選擇性富集，并在腫瘤細胞內(nèi)釋放具有互補作用機制的毒素，從而產(chǎn)生協(xié)同殺傷效應，有望克服腫瘤異質(zhì)性及獲得性耐藥等治療難題。目前，IBI3028的具體靶點組合及毒素類型尚未完全披露。盡管如此，其臨床研究的正式啟動，標志著雙抗雙毒素 ADC 技術(shù)路線在腫瘤治療領(lǐng)域的重要進展，也為難治性實體瘤提供了一種具有潛力的全新治療策略。
 

　　而康寧杰瑞自主研發(fā)的EGFR/HER3雙特異性抗體雙載荷偶聯(lián)藥物JSKN021在晚期惡性實體瘤中的安全性、耐受性、藥代動力學及抗腫瘤活性的I期臨床研究已于今年5月啟動。資料顯示，JSKN021是一種雙抗雙載荷抗體偶聯(lián)藥物，由靶向EGFR和HER3的雙特異性抗體與新型拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑及微管蛋白抑制劑MMAE偶聯(lián)而成，其設(shè)計邏輯具有多重創(chuàng)新點。
 

　　1、雙靶點協(xié)同：通過精確調(diào)控雙抗結(jié)合親和力設(shè)計，有效應對腫瘤異質(zhì)性——部分腫瘤細胞可能高表達EGFR，部分高表達HER3，雙靶點可覆蓋更廣泛的腫瘤細胞群體。2、雙載荷機制：結(jié)合T01與MMAE兩種不同作用機制的細胞毒性載荷，通過不同途徑殺傷腫瘤細胞，可有效克服單載荷治療策略可能出現(xiàn)的無應答及耐藥問題。3、定點偶聯(lián)技術(shù)：采用糖基定點偶聯(lián)技術(shù)，將兩種載荷定點、定量偶聯(lián)至抗體的Fc區(qū)域，工藝過程簡單、穩(wěn)定、高效，所得ADC產(chǎn)物具有高穩(wěn)定性與均一性。
 

　　康寧杰瑞在2025年美國癌癥研究協(xié)會年會上公布的臨床前研究數(shù)據(jù)顯示：JSKN021能有效抑制HER3陽性、EGFR陽性或雙陽性腫瘤細胞的生長；在多種CDX模型中，JSKN021的腫瘤抑制效果優(yōu)于單載荷ADC。
 

　　當前，ADC行業(yè)已進入精細化、差異化創(chuàng)新階段，雙抗雙載荷技術(shù)成為突破傳統(tǒng)療法瓶頸的關(guān)鍵。三家國內(nèi)藥企管線推進并完成多方位創(chuàng)新，彰顯了中國創(chuàng)新藥的研發(fā)實力。隨著多款藥物臨床研究穩(wěn)步開展，雙抗雙載荷ADC有望改寫實體瘤治療格局，為腫瘤患者帶來新的生存希望。
 

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