【中國制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】藥品的凍干過程包括樣品準備、預(yù)凍、一次干燥(升華干燥)和二次干燥(解析干燥)、密封保存等五個步驟，每個階段都要嚴格控制溫度、冷凍速度和真空度。筆者了解到，影響藥品凍干過程的因素很多，而且各因素相互之間還存在著相關(guān)作用。因此，要得到良好的凍干藥品，還需要對凍干過程中各環(huán)節(jié)進行有效控制。

　　比如在產(chǎn)品處方方面，相關(guān)專家表示，要保證凍干效果，處方是首先需要解決的問題，因為處方是進行凍干工藝研究的基礎(chǔ)。當藥品處方不同時，那么熔點、殘余水分要求都會不同。共熔點低的產(chǎn)品，要求預(yù)凍的溫度也低，加熱時板層的溫度會相應(yīng)低些。水分含量要求低的產(chǎn)品，凍干時間也要長些，水分含量要求高的產(chǎn)品，凍干時間則會縮短。

　　另外，在凍干之前，操作者要對原料、輔料等做充分的研究，如盡量選擇共熔點較高的凍干保護劑以利于升華階段的順利進行，縮短凍干時問。要選擇合適的抗氧化劑、酸堿調(diào)節(jié)劑以保證制品的穩(wěn)定性等。

　　相關(guān)人士表示，當處方中固體物質(zhì)少于2%時，凍干產(chǎn)品在干燥過程中可能會出現(xiàn)破裂，甚至是脫離容器的現(xiàn)象。而如果少于30%，凍干產(chǎn)品的濃度就會變高，阻礙干燥過程中水蒸氣的流動，從而導致凍干時間的延長或是終產(chǎn)品水分的偏高。

　　產(chǎn)品預(yù)凍也是一個重要環(huán)節(jié)。通常情況下，產(chǎn)品在進行冷凍干燥時，要裝入適宜的容器進行預(yù)先凍結(jié)，然后才能進行升華干燥。需要提醒的是，預(yù)凍其實是凍干過程中較為重要的一個環(huán)節(jié)，因為預(yù)凍過程不僅是為了保護物質(zhì)的主要性能不變，還是為了產(chǎn)品在凍干后有合理的結(jié)構(gòu)以利于水分的升華。因此，在預(yù)凍之前需要確定三個因素，即預(yù)凍的低溫度、預(yù)凍的速度和預(yù)凍的時間。

　　在預(yù)凍速度方面，預(yù)凍速度的快慢可直接影響隨后的升華干燥過程，主要有慢凍和速凍兩種方式。慢凍方面，一種是較長時間達到凍結(jié)溫度;另一種是在共晶點附近(粥狀冰)維持一段時間，再下降溫度。速凍有三種方式，一種是產(chǎn)品進凍干機后，機器全速制冷;第二種是產(chǎn)品進凍干機后，維持板溫 0°C左右(以制品不結(jié)冰為準)，使制品處于液態(tài)較低的溫度，然后機器全速制冷;第三種是先制冷板層至-30°C至-35 °C ，再放入制品，機器全速制冷。

　　在預(yù)凍時間方面，專家表示要根據(jù)機器的情況來決定 ，要保證抽真空之前所有產(chǎn)品均已凍實。因抽真空而冒出瓶外，凍干腔體的每一擱板之間，每一擱板的各部分之間溫差越小，則預(yù)凍的時間可以相應(yīng)縮短，一般產(chǎn)品的溫度達到預(yù)凍低溫度之后1~2h即可開始抽真空升華。

　　如果能注意上述因素，藥品的凍干過程會較為順利。良好的凍干藥品一般有著良好的物理形態(tài)，比如外形飽滿、表面平整、不萎縮、色澤均勻、多孔性好、水分含量合格、加水后能迅速復(fù)溶、能長期存放等。

　　不過，在凍干產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，經(jīng)常會出現(xiàn)一些異常情況，比如噴瓶、掉底、破瓶、產(chǎn)品干燥不徹底、含水量過高、含量不均勻或含量偏低、復(fù)溶后容液混濁等問題。如果出現(xiàn)問題，操作者也不要過于驚慌，尋找合適的方法，或聯(lián)系專業(yè)人士，相關(guān)廠家解決即可。