【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】創(chuàng)新藥研發(fā)向來是一條高風(fēng)險、高壁壘的攻堅之路，每一步前進(jìn)都伴隨著未知的挑戰(zhàn)。進(jìn)入5月，醫(yī)藥行業(yè)迎來多個臨床失利“寒流”，再生元、渤健等多藥企相繼披露臨床試驗不及預(yù)期的消息，再度將創(chuàng)新藥研發(fā)的殘酷性與復(fù)雜性推向公眾視野。
 

　　近日，再生元制藥公司公布了一項三期臨床試驗的初步結(jié)果，其重磅在研藥物fianlimab聯(lián)合Libtayo作為一線療法，用于治療無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤時，未能達(dá)到主要終點。此次失敗是再生元繼2025年IL-33藥物itepekimab在慢性阻塞性肺病試驗失敗后，核心管線遭遇的又一次重大打擊。
 

　　資料顯示，F(xiàn)ianlimab是再生元利用其專有VelocImmune技術(shù)開發(fā)的一種全人源抗LAG-3 IgG4單抗，主要與PD-1抑制劑Cemiplimab聯(lián)用，克服MHC II/LAG-3和PD-L1信號通路的抑制效應(yīng)。該組合此前已獲得FDA授予快速通道資格。但本次臨床試驗結(jié)果顯示，與Pembrolizumab單藥相比，雖然Fianlimab+Cemiplimab聯(lián)合組在主要終點PFS呈現(xiàn)出數(shù)值上的改善，但未能達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著性。
 

　　雖然遭遇挫折，不過再生元并未放棄該項目。公司仍有一項單獨的III期“Harmony”試驗正在進(jìn)行中，該試驗將高劑量fianlimab方案直接與百時美施貴寶已獲批的LAG-3/PD-1組合藥物Opdualag進(jìn)行頭對頭比較。
 

　　此外，近日，渤健在研發(fā)阿爾茨海默病藥物中也迎來坎坷，其阿爾茨海默病反義寡核苷酸療法diranersen二期CELIA研究未達(dá)主要終點。據(jù)悉，CELIA研究共納入超過400名早期阿爾茨海默病患者，評估不同劑量diranersen相較于安慰劑的療效和安全性。該研究未達(dá)到評估76周時臨床癡呆評分量表-總分劑量反應(yīng)變化的主要終點。
 

　　盡管主要終點未達(dá)，渤健仍宣布計劃將diranersen推進(jìn)至注冊性開發(fā)階段。據(jù)悉，因試驗信號顯示該藥物可降低 tau 蛋白水平、減緩認(rèn)知衰退(最低劑量組效果尤為明顯)，渤健計劃將其進(jìn)入3 期臨床試驗。公司表示，預(yù)設(shè)的認(rèn)知終點分析顯示，所有劑量組患者的臨床衰退均有所減緩，其中60毫克低劑量組效果明顯。同時，腦脊液中tau蛋白濃度和tau病理學(xué)負(fù)擔(dān)也出現(xiàn)“穩(wěn)健”的降低。
 

　　再生元與渤健的接連失利，是創(chuàng)新藥研發(fā)高風(fēng)險、高壁壘特性的集中暴露。創(chuàng)新藥研發(fā)具有“雙十定律”，即需花費十年時間、投入十億美元，且臨床試驗環(huán)節(jié)更是充滿不確定性。尤其是在腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域，由于疾病機制復(fù)雜、患者個體差異大，臨床試驗的失敗概率更是顯著高于其他領(lǐng)域。
 

　　但值得注意的是，臨床失利并不意味著研發(fā)價值的終結(jié)。對于創(chuàng)新藥企而言，失敗是研發(fā)過程中不可避免的一部分，每一次失利都能為后續(xù)研發(fā)提供寶貴的經(jīng)驗，幫助企業(yè)優(yōu)化試驗設(shè)計、調(diào)整研發(fā)方向。再生元堅持推進(jìn)fianlimab的頭對頭試驗，渤健基于積極信號推進(jìn)diranersen的注冊性開發(fā)，正是這種“在失敗中探索、在挫折中堅守”的精神，推動著創(chuàng)新藥行業(yè)不斷向前發(fā)展。創(chuàng)新藥研發(fā)之路從來沒有捷徑，每一款新藥的誕生，都離不開藥企的持續(xù)投入與堅守，也離不開行業(yè)對失敗的包容與反思。
 

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