【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】繼雙抗之后，三特異性抗體(三抗)、四特異性抗體(四抗)等同時(shí)靶向多種抗原表位的多特異性抗體藥物也已快速步入臨床研究階段。有數(shù)據(jù)顯示，目前全球已有超過300種多抗在研藥物，且數(shù)量逐年增加，其中80種已進(jìn)入臨床階段。在多抗領(lǐng)域，國內(nèi)藥企正加速競(jìng)逐。
 

　　近日國內(nèi)多特異性抗體(多抗)管線爆發(fā)，多款藥物密集進(jìn)入臨床階段。如康方生物三特異性抗體新藥AK150(ILT2/ILT4/CSF1R三抗)近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可批準(zhǔn)，開展用于治療晚期惡性實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。
 

　　AK150是在研的ILT2/ILT4/CSF1R三抗，也是康方生物頭個(gè)進(jìn)入臨床階段的三抗新藥。據(jù)悉，AK150是康方生物基于AI制藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)和Tetrabody多抗技術(shù)平臺(tái)而開發(fā)的創(chuàng)新藥。 AK150 可協(xié)同靶向 CSF1R、ILT2和ILT4靶點(diǎn)，這三個(gè)靶點(diǎn)在腫瘤免疫微環(huán)境中各自發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，共同構(gòu)建復(fù)雜的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)，而三靶點(diǎn)協(xié)同阻斷作用可以實(shí)現(xiàn)在不同層面解除免疫抑制，通過雙向調(diào)節(jié)髓系細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能，激活CD8+ T細(xì)胞及自然殺傷(NK)細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫效應(yīng)。資料顯示，ILT2、ILT4 和CSF1R在多種實(shí)體瘤中具有較高的表達(dá)水平，尤其在免疫抑制微環(huán)境顯著的腫瘤類型中表現(xiàn)突出，包括非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌以及部分難治性乳腺癌等。
 

　　而復(fù)宏漢霖近日發(fā)布公告稱，其 DLL3xDLL3xCD3xCD28 四特異性抗體藥物 HLX3901 在晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的 I 期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。
 

　　公告顯示，HLX3901 能夠同時(shí)靶向 DLL3 雙表位、CD3 及 CD28，作為一種 T 細(xì)胞銜接器，可有效增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，克服免疫抑制，改善 T 細(xì)胞銜接器在實(shí)體瘤的治療窗口。臨床前研究顯示，HLX3901 抗腫瘤療效及安全性良好，有望獲得臨床獲益。
 

　　此外，艾伯維與澤璟制藥合作的ZG006是DLL3/DLL3/CD3三抗，也是進(jìn)度快的靶向DLL3的三抗。據(jù)悉，該產(chǎn)品已獲得美國FDA和中國NMPA臨床試驗(yàn)許可，并已被美國FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定。
 

　　ZG006是一種針對(duì)兩個(gè)不同DLL3表位及CD3的三特異性T細(xì)胞銜接器。ZG006的抗DLL3端與腫瘤細(xì)胞表面不同DLL3表位相結(jié)合，抗CD3端結(jié)合T細(xì)胞。ZG006銜接腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞，將T細(xì)胞拉近腫瘤細(xì)胞，從而利用T細(xì)胞特異性殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床前研究結(jié)果顯示，ZG006在小鼠腫瘤模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，可以導(dǎo)致顯著比例的小鼠腫瘤完全消退，說明ZG006具有強(qiáng)效的腫瘤殺傷作用。
 

　　百利天恒則在四抗領(lǐng)域展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，目前已有3款四抗藥物進(jìn)入臨床階段，包括GNC-038(PD-L1/4-1BB/CD3/CD19)、GNC-039(PD-L1/4-1BB/CD3/EGFRⅧ)和GNC-035(PD-L1/CD3/4-1BB/ROR1)。其中，GNC-038是百利天恒開發(fā)的四特異性結(jié)構(gòu)的“靶向免疫”抗體藥物，是頭個(gè)進(jìn)入臨床的四抗藥物，可靶向四個(gè)抗原的結(jié)構(gòu)域。該產(chǎn)品是公司依靠創(chuàng)新多特異性抗體藥物研發(fā)平臺(tái)(GNC平臺(tái))自主研發(fā)的。其獨(dú)特之處在于，擁有能夠靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四個(gè)抗原的結(jié)構(gòu)域。該藥于2020年6月頭次申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，同年10月頭次啟動(dòng)臨床研究。截至目前，該藥已經(jīng)登記了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
 

　　多特異性抗體憑借優(yōu)勢(shì)，成為腫瘤治療的新方向。國內(nèi)藥企通過搭建自主研發(fā)平臺(tái)、開展國際合作等方式，在多抗賽道持續(xù)突破。未來，隨著國內(nèi)藥企管線的不斷推進(jìn)，國產(chǎn)多抗藥物有望實(shí)現(xiàn)更多臨床突破，打破國外壟斷，為國內(nèi)腫瘤患者提供更具性價(jià)比的治療選擇，推動(dòng)我國生物制藥產(chǎn)業(yè)邁向更高質(zhì)量發(fā)展階段。
 

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