【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)作為靶向癌癥治療的重要手段，近年來(lái)實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展。其中，雙載荷ADC成為下一代ADC藥物研發(fā)的熱點(diǎn)方向之一，通過(guò)在單一抗體上精準(zhǔn)攜帶兩種不同作用機(jī)制的藥物，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的協(xié)同攻擊，尤其在克服耐藥性和提升療效方面展現(xiàn)出巨大潛力。據(jù)悉，近年來(lái)，全球雙載荷ADC賽道布局持續(xù)升溫。
 

　　近日，又一款產(chǎn)品進(jìn)入臨床，即2025年12月24日，Callio Therapeutics核心管線雙載荷ADC CLIO-8221(HMBD-802)在美國(guó)和澳大利亞啟動(dòng)I/II期臨床(NCT07300943)，包括I期的劑量爬坡和拓展，確定MTD和RDE，II期的特定腫瘤拓展和劑量?jī)?yōu)化。目標(biāo)入組人數(shù)306人。
 

　　根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，全球目前已有超20家制藥企業(yè)公布其雙載荷ADC管線布局，除了上述Callio外，還包括Araris、CrossBridge Bio、Sutro 、Hummingbird等海外企業(yè)，以及信達(dá)生物、康弘藥業(yè)、康寧杰瑞、宜聯(lián)生物、多禧生物、啟德醫(yī)藥、Adcoris、親合力生物等中國(guó)藥企。
 

　　從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)來(lái)看，信達(dá)生物的IBI3020和康弘藥業(yè)的KH815進(jìn)度較快。
 

　　據(jù)悉，2025年4月信達(dá)生物宣布其自主研發(fā)的靶向CEACAM5的雙載荷ADC(研發(fā)代號(hào)：IBI3020)在I期臨床研究中完成頭例受試者給藥。這是信達(dá)生物自研ADC平臺(tái)DuetTx®上產(chǎn)出的頭一個(gè)雙載荷ADC。
 

　　資料顯示，IBI3020作為新一代 ADC，是基于信達(dá)生物自研的DuetTx ® 雙載荷 ADC平臺(tái)開(kāi)發(fā)。抗體靶向癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子5(CEACAM5)，并創(chuàng)新性地采用雙載荷設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞殺傷的雙重機(jī)制。IBI3020與表達(dá)CEACAM5的腫瘤細(xì)胞選擇性結(jié)合后，發(fā)生依賴CEACAM5的ADC內(nèi)吞，隨后被溶酶體降解。兩種細(xì)胞毒性藥物的釋放起到對(duì)腫瘤的雙重殺傷作用。在臨床前研究中，IBI3020在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，并具有旁觀者殺傷效應(yīng)；同時(shí)，在臨床前模型中，IBI3020安全性特征良好，整體安全性可控。
 

　　康弘藥業(yè)的雙載荷ADC藥物KH815已在中澳進(jìn)入臨床Ⅰ期，面向多種晚期實(shí)體瘤治療。2025年4月，KH815成功獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。
 

　　資料顯示，KH815是一種具有抗耐藥潛力的靶向滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2的新型雙載荷抗體偶聯(lián)藥物。其雙載荷能實(shí)現(xiàn)同時(shí)在核糖核酸水平和脫氧核糖核酸水平對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制，具有雙效協(xié)同機(jī)制。此外，KH815還能克服耐藥，增加細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。體外藥效研究顯示，KH815對(duì)靶向滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2不同表達(dá)水平的腫瘤細(xì)胞，均具有納摩爾級(jí)別的殺傷活性。體內(nèi)藥效研究顯示，KH815在多個(gè)瘤種的模型，均表現(xiàn)出劑量依賴的抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。雙載荷設(shè)計(jì)有望使KH815具有較高的人體腫瘤應(yīng)答率，且對(duì)單喜樹(shù)堿類(lèi)抗體偶聯(lián)藥物耐藥患者具有治療潛力。
 

　　隨著全球雙載荷ADC研發(fā)的持續(xù)深入，技術(shù)創(chuàng)新與臨床突破將不斷推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展。國(guó)內(nèi)企業(yè)憑借自主研發(fā)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，在核心管線推進(jìn)上展現(xiàn)出強(qiáng)勁的創(chuàng)新活力。未來(lái)，隨著IBI3020、KH815等重點(diǎn)項(xiàng)目臨床數(shù)據(jù)的逐步披露，雙載荷ADC有望為腫瘤患者帶來(lái)新的希望。
 

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