【制藥網 市場分析】近年來減重領域成為各大藥企競相追逐的賽道之一，其中GLP-1 類藥物在減重領域占據(jù)重要地位，數(shù)據(jù)顯示，2024 年GLP-1 類藥物減肥市場規(guī)模已突破 500 億美元。但是除了GLP-1 類藥物外，小核酸減重藥物有望憑借優(yōu)勢成為下一個新風口。
 

　　如2025年12月8日，Wave Life Sciences表示，其用于治療肥胖癥的WVE-007一期試驗的中期數(shù)據(jù)顯示，身體成分有所改善，在最低治療劑量下，體重減輕效果與GLP-1類似，但沒有肌肉損失。研究顯示單次240毫克劑量的WVE-007可使內臟脂肪減少9.4%，全身脂肪減少4.5%，瘦體重增加3.2%。Wave Life Sciences還稱，中期數(shù)據(jù)進一步表明，WVE-007總體上安全且耐受性良好，僅出現(xiàn)輕微的治療相關不良事件。預計2026年第一季度將發(fā)布進一步的臨床數(shù)據(jù)更新，其中包括240毫克單劑量組的六個月隨訪數(shù)據(jù)。
 

　　據(jù)悉，受此消息影響，當日(12月8日)Wave Life Sciences(WVE.US)開盤飆升近80%，創(chuàng)年內新高，報13.42美元。
 

　　資料顯示，WVE-007 是一種基于 GalNAc-siRNA 技術遞送系統(tǒng)的 siRNA 療法，其旨在通過沉默INHBE mRNA從而促進脂肪分解，同時不會抑制食欲和導致相應肌肉流失。INHBE以二聚體形式存在于肝臟中，當二聚化INHBE亞基被釋放后會形成具有生物活性的肝細胞因子Activin E，其通過作用于脂肪組織最終引發(fā)腹部脂肪堆積、進而導致肥胖。
 

　　除了Wave Life Sciences外，Arrowhead是當前小核酸減重領域進展快的企業(yè)之一，其兩款 siRNA 療法均進入 1/2a 期臨床。其中，ARO-INHBE通過靶向INHBE基因，減少其編碼的抑制素亞基βE及其產物Activin E在肝臟的表達。INHBE與轉化生長因子-β(TGF-β)超家族密切相關，其表達水平與人類胰島素抵抗和體重指數(shù)呈正相關。研究表明，抑制INHBE基因的表達不僅有助于減少脂肪堆積，還能顯著改善代謝狀況，進而降低心血管疾病和2型糖尿病的發(fā)病風險。ARO-ALK7則專注于降低Activin受體樣激酶7(ALK7)在脂肪組織中的表達。ALK7同樣屬于TGF-β超家族，其過度表達與胰島β細胞凋亡、胰島素分泌不足及血糖水平升高密切相關。通過抑制ALK7，ARO-ALK7有望改善胰島功能，減少脂肪積累，從而有效對抗肥胖和糖尿病。
 

　　此外，禮來、諾和諾德等不少藥企正在通過合作加速布局小核酸減重賽道。如2025年11月，禮來與圣因生物達成合作，雙方將依托圣因生物獨特的LEAD™平臺，攜手推進針對代謝性疾病的RNAi候選藥物研發(fā)工作。目標是開發(fā)代謝性疾病的RNAi療法，患者每年僅需接受兩次皮下給藥。2025年8月，諾和諾德與Replicate Bioscience達成合作，基于Replicate的新型srRNA平臺，雙方將在心血管代謝疾病的某些靶點上進行合作，共同開發(fā)新的治療候選藥物，用于治療肥胖、2型糖尿病和其他心臟代謝疾病。
 

　　肥胖是一種由脂肪過量沉積引起的慢性復雜疾病，可能引起高血壓、高血脂、高血糖、痛風、脂肪肝、心臟病、腦血管等多種疾病。肥胖的初始治療通常包括飲食療法和運動等，而針對肥胖患者所選擇的藥物則為GLP-1R激動劑，如司美格魯肽，替爾泊肽和利拉魯肽等。然而，GLP-1R激動劑并不完美，其耐受性差、減重過程伴隨肌肉流失，以及停藥后體重反彈嚴重等問題不容忽視。siRNA作為近年備受關注的新興技術，基于堿基配對的原理，可催化靶向mRNA的降解，通過有效的遞送手段實現(xiàn)長效干預。
 

　　隨著藥企的積極布局，當前小核酸減重已經從概念驗證逐漸邁入臨床轉化關鍵階段，根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，當前全球公開披露的減重相關小核酸項目超 15 項，涵蓋 siRNA、ASO、saRNA 等諸多類型。業(yè)內表示，未來，隨著臨床數(shù)據(jù)的陸續(xù)披露，小核酸藥物或將進一步打開千億減重市場的增量空間。
 

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