【中國(guó)制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】作為工業(yè)化的干燥手段，冷凍干燥在食品加工、藥物生產(chǎn)和藥物技術(shù)等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用，對(duì)于熱敏物質(zhì)和生物制品也具有特別的優(yōu)勢(shì)。筆者了解到，制藥企業(yè)用冷凍干燥機(jī)一般由制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)及加熱系統(tǒng)組成。

　　一般情況下，依據(jù)干燥品種的特性，制藥企業(yè)對(duì)凍干的質(zhì)量要求也不盡相同。制藥企業(yè)對(duì)凍干的主要質(zhì)量要求為：生物活性不變、外觀色澤均勻、形態(tài)飽滿、結(jié)構(gòu)牢固、溶解速度快、殘余水分低等。

　　目前，冷凍干燥技術(shù)已取得了巨大的進(jìn)步和發(fā)展。它從一個(gè)新奇的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)發(fā)展成為一個(gè)成熟的生產(chǎn)技術(shù)，可應(yīng)用于帶水分并且室溫下不穩(wěn)定的物料。此外，冷凍干燥涉及了溶劑的冷凍及升華過程，多數(shù)情況下溶劑為水。

　　而在傳統(tǒng)的托盤式冷凍干燥中，需干燥的產(chǎn)品被充入容器中的托盤內(nèi)并且通過對(duì)托盤的冷凍將物料進(jìn)行降溫。然后再通過抽取真空將原料從固相直接升華到氣相。通常的真空度可達(dá)到1?mbar到0.01?mbar區(qū)間。例如，在溫度在-20?℃或者更低的情況下并且保證以上真空度，即可確保水的升華。

　　不過，有廠家表示，傳統(tǒng)的托盤式冷凍干燥機(jī)有一個(gè)主要的問題，即在冷凍干燥生產(chǎn)過程中大部分產(chǎn)品中會(huì)出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象。除了一部分產(chǎn)品本身的特殊結(jié)構(gòu)，大部分的產(chǎn)品都會(huì)結(jié)成一個(gè)大硬塊，這嚴(yán)重影響了成品的品質(zhì)。“因此，通常干燥后的產(chǎn)品需要破碎整粒，但是產(chǎn)品結(jié)構(gòu)可能會(huì)因此遭到破壞。”有關(guān)專家表示。

　　傳統(tǒng)的托盤式冷凍干燥機(jī)的另外一個(gè)缺點(diǎn)是由于材料處于靜態(tài)，熱傳遞相對(duì)而言比較慢。該設(shè)備在進(jìn)料時(shí)，需要在托盤上灌入原料，并且在卸料時(shí)需要將干料從托盤中取出，這些相應(yīng)地會(huì)消耗很多人工，并且無法避免粉塵的外漏。所以，特別是在處理活性原料藥時(shí)，避免操作人員暴露在粉塵環(huán)境中和物料收到污染是非常困難的。

　　但新型的動(dòng)態(tài)冷凍干燥技術(shù)就解決了傳統(tǒng)凍干工藝的難題，因?yàn)樗械牟襟E都可以在一個(gè)單獨(dú)的設(shè)備中加工，這樣避免了在冷凍單元、干燥腔和破碎設(shè)備間反復(fù)操作帶有物料的托盤。

　　新型動(dòng)態(tài)冷凍干燥技術(shù)可以降低污染的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗袆?dòng)態(tài)冷凍干燥的工藝過程都在一個(gè)完全封閉的腔體中進(jìn)行，這種工藝適用于潔凈和完全的無菌加工。并且設(shè)備可滿足CIP(在線清洗)和通過高壓蒸汽或VHP(汽化過氧化氫)進(jìn)行SIP(在線滅菌)。

　　藥品的冷凍干燥是一個(gè)關(guān)鍵過程，決定了該藥品能否徹底凍干和在何種條件下實(shí)現(xiàn)。新型冷凍干燥技術(shù)不但能夠?qū)ξ锪线M(jìn)行低溫冷凍，完成由固態(tài)直接向氣態(tài)轉(zhuǎn)化的過程，而且能夠避免常規(guī)干燥過程中，溫度升高對(duì)熱敏物料成分的損害。

　　業(yè)內(nèi)人士表示，針對(duì)部分生化藥物的化學(xué)、物理、生物的不穩(wěn)定性，冷凍干燥已被實(shí)踐證明是一種非常有效的手段，而對(duì)于那些不耐熱的物質(zhì)，比如酶、激素、核酸、血液和免疫制品等，冷凍干燥技術(shù)也尤為適宜。

　　而隨著更多新型冷凍干燥工藝的誕生，其也彌補(bǔ)了很多傳統(tǒng)冷凍干燥機(jī)的不足之處，比如結(jié)塊、傳熱慢、依賴人工操作、物料接觸操作人員及產(chǎn)品收到污染的風(fēng)險(xiǎn)。