在軟膠囊的質(zhì)量控制體系中，CP 0123《膠囊劑通則》 的地位堪比“憲法”——它是所有膠囊劑產(chǎn)品必須遵循的基礎(chǔ)性規(guī)范文件，為軟膠囊的物理性能評(píng)價(jià)提供了法定依據(jù)。

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國藥典》正式施行。這一版藥典的落地，標(biāo)志著軟膠囊質(zhì)量控制從傳統(tǒng)的“外觀合格”判斷正式轉(zhuǎn)向“性能量化”與“過程科學(xué)”的新階段。其中，CP 0123《膠囊劑通則》對(duì)軟膠囊的硬度與彈性提出了明確的量化要求——這些變化意味著：軟膠囊的物理性能數(shù)據(jù)不再是“可有可無”的參考信息，而是與含量測(cè)定、溶出度等化學(xué)指標(biāo)同等重要的法定證據(jù)。

本文將從CP 0123的規(guī)范框架出發(fā)，系統(tǒng)解讀其對(duì)軟膠囊物理性能的核心要求、檢測(cè)方法、與其他標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)同關(guān)系及行業(yè)影響。

一、CP 0123的定位與規(guī)范框架

1. CP 0123在藥典體系中的地位

CP 0123是2025年版《中國藥典》四部中的膠囊劑通則，是所有膠囊劑產(chǎn)品（包括硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊等）必須遵守的基礎(chǔ)性規(guī)范文件。

相較于以往更側(cè)重于外觀、裝量差異等基礎(chǔ)項(xiàng)目，2025版藥典CP 0123的導(dǎo)向正在向更深層次的材料學(xué)性能評(píng)價(jià)延伸。其核心變化體現(xiàn)在三個(gè)維度：

第一，指標(biāo)精細(xì)化。 新規(guī)鼓勵(lì)并引導(dǎo)企業(yè)超越簡(jiǎn)單的“是否破裂”判斷，轉(zhuǎn)向?qū)δ覛?/span>彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數(shù)的監(jiān)控。這些參數(shù)能更科學(xué)地反映囊殼材料的內(nèi)在品質(zhì)和工藝穩(wěn)定性。

第二，過程模擬化。 檢測(cè)需更能模擬實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)——評(píng)估膠囊在堆碼壓力下的耐壓一致性，或模擬受擠壓時(shí)的形變與恢復(fù)能力，而不僅僅是靜態(tài)的硬度。

第三，方法標(biāo)準(zhǔn)化。 為推動(dòng)數(shù)據(jù)的可比性與重現(xiàn)性，藥典對(duì)檢測(cè)環(huán)境、方法及儀器精度提出了更明確的指導(dǎo)原則，推動(dòng)行業(yè)檢測(cè)走向規(guī)范化。

2. 力學(xué)性能數(shù)據(jù)的法定地位

2025藥典雖未對(duì)軟膠囊成品的力學(xué)性能設(shè)定統(tǒng)一的法定數(shù)值限度（除CP 0123已明確的硬度范圍外），但其在制劑通則中明確強(qiáng)化了對(duì)產(chǎn)品物理機(jī)械性能的科學(xué)評(píng)價(jià)要求。這意味著：在軟膠囊注冊(cè)檢驗(yàn)中，力學(xué)性能數(shù)據(jù)正在成為一致性評(píng)價(jià)的法定證據(jù)之一。制藥企業(yè)需要將軟膠囊的物理性能檢測(cè)從一種被動(dòng)的問題抽檢，升級(jí)為主動(dòng)的、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的工藝控制和質(zhì)量預(yù)測(cè)工具。

二、CP 0123對(duì)軟膠囊物理性能的核心要求

根據(jù)2025版藥典CP 0123的規(guī)定及行業(yè)實(shí)踐，軟膠囊物理性能的規(guī)范要求聚焦于以下核心指標(biāo)：

1. 硬度——20-40N的量化門檻

CP 0123《膠囊劑通則》明確規(guī)定軟膠囊硬度需控制在20-40N范圍內(nèi)。

硬度的定義：硬度通常定義為使膠囊發(fā)生30%壓縮形變所需的力值，通過定變形測(cè)力模式獲得——將膠囊壓縮至固定形變（如直徑的30%），記錄達(dá)到該形變所需的峰值力值。

硬度的質(zhì)量意義：硬度值過高可能影響患者吞咽體驗(yàn)，硬度過低則可能導(dǎo)致膠囊在包裝堆碼中變形粘連。

數(shù)據(jù)支撐：研究證實(shí)，明膠凍力220-260 Bloom g區(qū)間可使軟膠囊硬度合格率達(dá)到95%以上；當(dāng)凝凍強(qiáng)度降至180 Bloom g時(shí)，軟膠囊硬度普遍低于18N，崩解時(shí)限延長20%。

注冊(cè)檢驗(yàn)要點(diǎn)：硬度檢測(cè)數(shù)據(jù)必須來自符合藥典要求的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試方法；批次內(nèi)硬度極差應(yīng)≤10% ；檢測(cè)報(bào)告應(yīng)附力-位移曲線原始數(shù)據(jù)。

2. 彈性回復(fù)率——≥80%的法定紅線

CP 0123明確要求軟膠囊囊殼在壓縮形變30%后1秒內(nèi)恢復(fù)原狀，彈性回復(fù)率應(yīng)≥80%。

彈性回復(fù)率的意義：彈性回復(fù)率是評(píng)價(jià)囊殼在受力后恢復(fù)能力的關(guān)鍵指標(biāo)，直接影響膠囊在堆碼和運(yùn)輸中的抗擠壓性能。彈性則要求軟膠囊在壓陷30%后1秒內(nèi)回復(fù)，彈性回復(fù)率應(yīng)達(dá)到≥80%，這些指標(biāo)確保了軟膠囊既有足夠的強(qiáng)度維持完整性。

檢測(cè)方法：彈性回復(fù)率需要通過加載-卸載循環(huán)測(cè)試來驗(yàn)證，即施加恒定載荷后測(cè)量卸力后的恢復(fù)位移。

不同膠囊類型的差異化表現(xiàn)：相同規(guī)格的明膠膠囊平均硬度為3.5N±0.3N，彈性回復(fù)率≥85%；而植物膠囊的平均硬度多為2.8N±0.4N，彈性回復(fù)率略低（78%-82%）。CP 0123的標(biāo)準(zhǔn)框架一致，但實(shí)際檢測(cè)中可根據(jù)原料特性設(shè)置差異化閾值。

3. 破裂力——囊殼強(qiáng)度的直觀體現(xiàn)

雖然CP 0123未直接規(guī)定破裂率閾值，但其要求膠囊需通過 “不得有破裂、變形”的物理檢查。

破裂力的檢測(cè)：采用圓柱形探頭穿透測(cè)試（穿刺測(cè)試法），精確測(cè)量刺破囊殼所需的最大力，即破裂力。該方法能有效暴露囊殼的薄弱點(diǎn)，模擬運(yùn)輸中的意外穿刺風(fēng)險(xiǎn)。

破裂力的典型范圍：行業(yè)實(shí)踐中，破裂力合格范圍通常為300–800 gf（約3–8 N） 。破裂力過低，膠囊在運(yùn)輸和堆碼中易破損；破裂力過高，則可能影響崩解和藥物釋放。

4. 耐壓一致性——批次均一性的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)

CP 0123通過對(duì)同一批次樣品進(jìn)行批量力學(xué)測(cè)試，分析其硬度、破裂力等數(shù)據(jù)的離散程度（如標(biāo)準(zhǔn)偏差、變異系數(shù)），科學(xué)評(píng)估生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性與產(chǎn)品均一性。

批次內(nèi)硬度極差應(yīng)≤10% 。這一要求確保同一批次產(chǎn)品中不同膠囊之間的物理性能差異在可接受范圍內(nèi)，避免因工藝波動(dòng)導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量不一致。

三、CP 0123物理性能要求的檢測(cè)方法體系

1. 兩種核心測(cè)試模式

CP 0123物理性能要求的實(shí)現(xiàn)，依賴于精準(zhǔn)的力學(xué)測(cè)試方法。在軟膠囊硬度與彈性測(cè)試中，定變形測(cè)力與定力測(cè)變形是兩種最核心的測(cè)試模式。

定變形測(cè)力：將軟膠囊壓縮至預(yù)設(shè)的形變量（如壓縮30%或50%），記錄其抵抗變形的峰值力值，直接表征硬度。藥典規(guī)定的硬度范圍（20-40N）正是通過該模式測(cè)得的峰值力值。該模式更適用于膠囊在包裝瓶內(nèi)長期堆疊或運(yùn)輸中受擠壓風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，以及生產(chǎn)線上快速抽檢膠囊的整體硬度。

定力測(cè)變形：施加恒定的壓縮載荷，測(cè)量膠囊的形變量及恢復(fù)過程中的位移變化，計(jì)算彈性恢復(fù)率。藥典要求的彈性回復(fù)率≥80%，需要通過加載-卸載循環(huán)測(cè)試來驗(yàn)證。該模式更適用于模擬膠囊在實(shí)際使用中可能受到的持續(xù)壓力場(chǎng)景，以及評(píng)估不同配方對(duì)膠囊彈性的影響。

2. 力-位移曲線：力學(xué)性能的“指紋圖譜”

CP 0123物理性能檢測(cè)的核心產(chǎn)出是力-位移曲線——它是軟膠囊力學(xué)性能最直觀、最完整的“數(shù)據(jù)化表達(dá)”。

曲線呈現(xiàn)“上升-峰值-下降”的三段式形態(tài)：

• 初始段斜率：反映膠囊的初始硬度和剛度

• 峰值力：即破裂力，標(biāo)志著膠囊結(jié)構(gòu)的臨界失效

• 曲線下面積：反映膠囊的韌性和能量吸收能力

3. 檢測(cè)環(huán)境與樣品預(yù)處理

CP 0123對(duì)檢測(cè)環(huán)境提出了明確要求：

• 明膠膠囊需在23℃±2℃、50%±5% 濕度環(huán)境中平衡4小時(shí)

• 植物膠囊則需在相同溫度下平衡2小時(shí)

• 在30%-70%濕度條件下測(cè)試，若硬度波動(dòng)超過±0.5N，提示可能因吸潮導(dǎo)致軟化或干燥導(dǎo)致脆化

四、CP 0123與其他標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)同關(guān)系

1. CP 0123與通則0634的雙重規(guī)范

CP 0123與四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》共同構(gòu)成了軟膠囊物理性能評(píng)價(jià)的完整標(biāo)準(zhǔn)體系：

通則0634將凝膠強(qiáng)度（Bloom值）與彈性回復(fù)率納入法定檢測(cè)項(xiàng)目。軟膠囊囊殼需通過恒溫穿透法檢測(cè)凝膠強(qiáng)度，要求測(cè)試環(huán)境溫度25℃±0.5℃，探頭下壓速度0.5-1.0 mm/s。

2. CP 0123與GB 6783-2013的原料銜接

GB 6783-2013《食品添加劑明膠》 規(guī)定藥用明膠的凝凍強(qiáng)度應(yīng)≥220 Bloom g。這一原料端的強(qiáng)度要求，為CP 0123對(duì)成品硬度的20-40N要求提供了原料質(zhì)量保障。明膠的凝凍強(qiáng)度與軟膠囊硬度之間存在顯著的正相關(guān)關(guān)系——凝凍強(qiáng)度＜200 Bloom g時(shí)，軟膠囊硬度合格率僅為75%；當(dāng)凝凍強(qiáng)度處于220～260 Bloom g區(qū)間時(shí)，合格率可提升至95%。

五、CP 0123對(duì)制藥企業(yè)的影響與合規(guī)路徑

1. 注冊(cè)申報(bào)資料的升級(jí)

CP 0123實(shí)施后，軟膠囊品種的注冊(cè)申報(bào)資料中，物理性能檢測(cè)數(shù)據(jù)將從“可選項(xiàng)”變?yōu)椤氨靥铐?xiàng)”。企業(yè)需要在申報(bào)資料中提供完整的力學(xué)性能證據(jù)鏈。

2. 質(zhì)控體系的全面升級(jí)

面對(duì)CP 0123的新要求，制藥企業(yè)需要從設(shè)備、方法和流程三個(gè)層面進(jìn)行升級(jí)：

設(shè)備層面：選用具備高精度傳感器（力值與位移分辨率滿足藥典要求）、穩(wěn)定的測(cè)試速度控制和友好數(shù)據(jù)管理軟件的專業(yè)檢測(cè)儀器。

方法層面：建立覆蓋硬度（20-40N）、彈性回復(fù)率（≥80%）、破裂力、耐壓一致性等全部物理性能指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方法。

流程層面：將物理性能檢測(cè)納入從原料入廠、過程控制到成品放行的全鏈條質(zhì)控體系。

3. 數(shù)據(jù)完整性與合規(guī)管理

CP 0123的實(shí)施對(duì)數(shù)據(jù)合規(guī)性提出了更高要求：

• 所有測(cè)試數(shù)據(jù)必須可追溯、不可篡改

• 支持審計(jì)追蹤與電子簽名

• 符合GMP及FDA 21 CFR Part 11要求

六、西奧機(jī)電的CP 0123合規(guī)檢測(cè)解決方案

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司（CELTEC西奧）深刻理解CP 0123《膠囊劑通則》對(duì)軟膠囊物理性能的嚴(yán)格要求。其CHT系列軟膠囊彈性硬度測(cè)試儀嚴(yán)格遵循2025版《中國藥典》CP 0123《膠囊劑通則》及四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》設(shè)計(jì)。

全面覆蓋CP 0123物理性能檢測(cè)項(xiàng)目：CHT系列支持壓縮測(cè)試（評(píng)估硬度與彈性回復(fù)率）和穿刺測(cè)試（評(píng)估破裂力）雙模式，一次性覆蓋硬度（20-40N）、彈性回復(fù)率（≥80%）、破裂力（300-800 gf）等全部CP 0123要求的物理性能指標(biāo)。

雙模式測(cè)試能力：設(shè)備同時(shí)支持定變形測(cè)力和定力測(cè)變形兩種核心測(cè)試模式。通過高精度力值傳感器（精度±0.5%）和精密位移控制系統(tǒng)，可在同一臺(tái)設(shè)備上完成兩種測(cè)試。測(cè)試過程中實(shí)時(shí)顯示力-位移曲線，自動(dòng)記錄硬度峰值、彈性回復(fù)率、破裂力等關(guān)鍵參數(shù)。

高精度數(shù)據(jù)采集：采用高精度力值傳感器與位移傳感器，滿足CP 0123對(duì)檢測(cè)精度的嚴(yán)格要求。測(cè)試速度1-300mm/min無級(jí)可調(diào)，覆蓋藥典要求的0.5-1.0mm/s速度范圍。

數(shù)據(jù)合規(guī)與審計(jì)追蹤：支持多級(jí)用戶權(quán)限管理、電子簽名及完整審計(jì)追蹤功能。所有測(cè)試數(shù)據(jù)自動(dòng)記錄存儲(chǔ)，不可篡改，滿足GMP及FDA 21 CFR Part 11的數(shù)據(jù)完整性要求。

標(biāo)準(zhǔn)化預(yù)處理指導(dǎo)：CHT系列配套的操作規(guī)程中明確規(guī)定了樣品預(yù)處理要求——明膠膠囊需在23℃±2℃、50%±5% 濕度環(huán)境中平衡4小時(shí)，植物膠囊需平衡2小時(shí)——確保檢測(cè)數(shù)據(jù)不受環(huán)境因素干擾。

西奧機(jī)電的材料測(cè)試解決方案還廣泛應(yīng)用于包裝材料測(cè)試、醫(yī)療器械材料及包裝測(cè)試、藥品測(cè)試、膠粘劑測(cè)試、紡織品測(cè)試、紙張和紙板容器測(cè)試及質(zhì)構(gòu)分析等領(lǐng)域，并可針對(duì)特殊測(cè)試需求提供定制化服務(wù)和自動(dòng)化改造方案。

七、結(jié)語

CP 0123《膠囊劑通則》對(duì)軟膠囊物理性能的規(guī)范要求，標(biāo)志著軟膠囊質(zhì)量控制從傳統(tǒng)的“外觀合格”判斷正式轉(zhuǎn)向“性能量化”與“過程科學(xué)”的新階段。

硬度20-40N、彈性回復(fù)率≥80%、破裂力300-800 gf、批次內(nèi)硬度極差≤10% ——這些量化指標(biāo)共同構(gòu)成了CP 0123對(duì)軟膠囊物理性能的完整規(guī)范體系。它們不再是“可選項(xiàng)”，而是與含量測(cè)定、溶出度等化學(xué)指標(biāo)同等重要的法定證據(jù)。

CP 0123與通則0634、GB 6783-2013共同構(gòu)建了從明膠原料到軟膠囊成品的全鏈條物理性能標(biāo)準(zhǔn)體系——原料端的凝膠強(qiáng)度≥200（或220）Bloom g，為成品端的硬度20-40N提供了品質(zhì)基礎(chǔ)。

對(duì)于軟膠囊制藥企業(yè)而言，準(zhǔn)確理解CP 0123的物理性能規(guī)范要求、建立符合標(biāo)準(zhǔn)的全鏈條檢測(cè)能力，不僅是滿足注冊(cè)檢驗(yàn)合規(guī)要求的必要條件，更是提升產(chǎn)品品質(zhì)、保障臨床療效、增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的戰(zhàn)略舉措。

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司（CELTEC西奧）致力于為制藥行業(yè)提供符合CP 0123《膠囊劑通則》及通則0634標(biāo)準(zhǔn)的高精度軟膠囊物理性能檢測(cè)解決方案，助力企業(yè)以精準(zhǔn)的量化數(shù)據(jù)構(gòu)建完整的合規(guī)證據(jù)鏈，從容應(yīng)對(duì)藥典新規(guī)帶來的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。