引言

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國藥典》正式施行。這一版藥典的落地，標(biāo)志著軟膠囊質(zhì)量控制從傳統(tǒng)的“外觀合格”判斷正式轉(zhuǎn)向“性能量化”與“過程科學(xué)”的新階段。

對(duì)于正在進(jìn)行軟膠囊品種注冊(cè)或已上市品種再注冊(cè)的企業(yè)而言，2025藥典帶來的最深遠(yuǎn)影響，集中體現(xiàn)在物理性能檢測(cè)領(lǐng)域。四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》獨(dú)立成章，CP 0123《膠囊劑通則》對(duì)軟膠囊的硬度與彈性提出了明確的量化要求。這些變化意味著：軟膠囊注冊(cè)檢驗(yàn)中，物理性能數(shù)據(jù)不再是“可有可無”的參考信息，而是與含量測(cè)定、溶出度等化學(xué)指標(biāo)同等重要的法定證據(jù)。

本文將從注冊(cè)檢驗(yàn)的視角出發(fā)，系統(tǒng)解析2025藥典對(duì)軟膠囊物理性能的新要求、核心檢測(cè)項(xiàng)目及其方法學(xué)要點(diǎn)。

一、新規(guī)的核心理念：從“定性判斷”到“量化證據(jù)”

1. 監(jiān)管導(dǎo)向的深刻轉(zhuǎn)變

相較于以往更側(cè)重于外觀、裝量差異等基礎(chǔ)項(xiàng)目，2025版藥典的導(dǎo)向正在向更深層次的材料學(xué)性能評(píng)價(jià)延伸。其核心變化體現(xiàn)在三個(gè)方面：

第一，指標(biāo)精細(xì)化。 新規(guī)鼓勵(lì)并引導(dǎo)企業(yè)超越簡(jiǎn)單的“是否破裂”判斷，轉(zhuǎn)向?qū)δ覛?/span>彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數(shù)的監(jiān)控。這些參數(shù)能更科學(xué)地反映囊殼材料的內(nèi)在品質(zhì)和工藝穩(wěn)定性。

第二，過程模擬化。 檢測(cè)需更能模擬實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)——評(píng)估膠囊在堆碼壓力下的耐壓一致性，或模擬受擠壓時(shí)的形變與恢復(fù)能力，而不僅僅是靜態(tài)的硬度。

第三，方法標(biāo)準(zhǔn)化。 為推動(dòng)數(shù)據(jù)的可比性與重現(xiàn)性，藥典對(duì)檢測(cè)環(huán)境、方法及儀器精度提出了更明確的指導(dǎo)原則，推動(dòng)行業(yè)檢測(cè)走向規(guī)范化。

2. 力學(xué)性能數(shù)據(jù)的法定地位

2025藥典雖未對(duì)軟膠囊成品的力學(xué)性能設(shè)定統(tǒng)一的法定數(shù)值限度（除CP 0123已明確的硬度范圍外），但其在制劑通則、藥用輔料及包裝材料相關(guān)章節(jié)中，明確強(qiáng)化了對(duì)產(chǎn)品物理機(jī)械性能的科學(xué)評(píng)價(jià)要求。

這意味著：在軟膠囊注冊(cè)檢驗(yàn)中，力學(xué)性能數(shù)據(jù)正在成為一致性評(píng)價(jià)的法定證據(jù)之一。對(duì)于仿制藥一致性評(píng)價(jià)而言，藥品的物理性能體現(xiàn)為藥品的硬度、脆碎度、內(nèi)部緊實(shí)度、膠囊的破裂強(qiáng)度、軟膠囊彈性等。

制藥企業(yè)需要將軟膠囊的物理性能檢測(cè)從一種被動(dòng)的問題抽檢，升級(jí)為主動(dòng)的、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的工藝控制和質(zhì)量預(yù)測(cè)工具。

二、注冊(cè)檢驗(yàn)必須提供的物理性能證據(jù)

根據(jù)2025版藥典的要求及行業(yè)實(shí)踐，軟膠囊注冊(cè)檢驗(yàn)中應(yīng)提供以下力學(xué)性能證據(jù)：

證據(jù)一：硬度——20-40N的量化門檻

CP 0123《膠囊劑通則》明確規(guī)定軟膠囊硬度需控制在20-40N范圍內(nèi)。硬度值過高可能影響患者吞咽體驗(yàn)，硬度過低則可能導(dǎo)致膠囊在包裝堆碼中變形粘連。

硬度通常定義為使膠囊發(fā)生30%壓縮形變所需的力值，通過定變形測(cè)力模式獲得——將膠囊壓縮至固定形變（如直徑的30%），記錄達(dá)到該形變所需的峰值力值。

注冊(cè)檢驗(yàn)要點(diǎn)：

• 硬度檢測(cè)數(shù)據(jù)必須來自符合藥典要求的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試方法

• 批次內(nèi)硬度極差應(yīng)≤10%

• 檢測(cè)報(bào)告應(yīng)附力-位移曲線原始數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)支撐：研究證實(shí)，明膠凍力220-260 Bloom g區(qū)間可使軟膠囊硬度合格率達(dá)到95%以上；當(dāng)凝凍強(qiáng)度降至180 Bloom g時(shí)，軟膠囊硬度普遍低于18N，崩解時(shí)限延長(zhǎng)20%。

證據(jù)二：彈性回復(fù)率——≥80%的法定紅線

2025版藥典明確要求軟膠囊囊殼在壓縮形變30%后1秒內(nèi)恢復(fù)原狀，彈性回復(fù)率應(yīng)≥80%。

彈性回復(fù)率是評(píng)價(jià)囊殼在受力后恢復(fù)能力的關(guān)鍵指標(biāo)，直接影響膠囊在堆碼和運(yùn)輸中的抗擠壓性能。四部通則0634將彈性回復(fù)率納入法定檢測(cè)項(xiàng)目。

注冊(cè)檢驗(yàn)要點(diǎn)：

• 彈性回復(fù)率檢測(cè)需依據(jù)通則0634規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)方法

• 檢測(cè)應(yīng)在25℃±2℃、濕度50%±5% 環(huán)境中平衡24小時(shí)后進(jìn)行

• 數(shù)據(jù)必須可追溯、不可篡改，支持審計(jì)追蹤

證據(jù)三：凝膠強(qiáng)度（Bloom值）——≥200g的原料前控指標(biāo)

通則0634規(guī)定，所用明膠的凝膠強(qiáng)度（Bloom值）應(yīng)≥200g（**制劑要求≥220g）。軟膠囊囊殼需通過恒溫穿透法檢測(cè)凝膠強(qiáng)度，要求測(cè)試環(huán)境溫度25℃±0.5℃，探頭下壓速度0.5-1.0 mm/s，并精準(zhǔn)記錄下壓至4mm深度時(shí)的最大力值。

凝膠強(qiáng)度是明膠原料質(zhì)量的關(guān)鍵前控指標(biāo)。凝凍強(qiáng)度＜200 Bloom g時(shí)，軟膠囊破裂風(fēng)險(xiǎn)增加50%。

注冊(cè)檢驗(yàn)要點(diǎn)：

• 明膠原料入廠必須進(jìn)行凝膠強(qiáng)度批次檢測(cè)

• 所用明膠凝膠強(qiáng)度需在標(biāo)示值的±20% 以內(nèi)，兩份樣品測(cè)量值的差值不得超過10 Bloom g

• 注冊(cè)申報(bào)資料中應(yīng)提供明膠原料的凝膠強(qiáng)度檢測(cè)數(shù)據(jù)

證據(jù)四：破裂力——300–800 gf的行業(yè)基準(zhǔn)

破裂力（Breaking Force）是刺穿囊殼所需的最大力值，直接反映囊殼強(qiáng)度。2025版藥典要求通過圓柱形探頭穿透測(cè)試（穿刺測(cè)試法）精確測(cè)量刺破囊殼所需的最大力。

行業(yè)實(shí)踐中，破裂力合格范圍通常為300–800 gf（約3–8 N） 。破裂力過低，膠囊在運(yùn)輸和堆碼中易破損；破裂力過高，則可能影響崩解和藥物釋放。

證據(jù)五：耐壓一致性——批次均一性的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)

通過對(duì)同一批次樣品進(jìn)行批量力學(xué)測(cè)試，分析其硬度、破裂力等數(shù)據(jù)的離散程度（如標(biāo)準(zhǔn)偏差、變異系數(shù)），可科學(xué)評(píng)估生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性與產(chǎn)品均一性。

注冊(cè)檢驗(yàn)要點(diǎn)：

• 批次內(nèi)極差應(yīng)≤10%

• 檢測(cè)報(bào)告應(yīng)包含統(tǒng)計(jì)分析的完整數(shù)據(jù)

三、方法學(xué)升級(jí)：注冊(cè)檢驗(yàn)中的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)要求

1. 檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化

2025藥典對(duì)軟膠囊物理性能檢測(cè)的方法學(xué)提出了更高要求：

壓縮測(cè)試法：模擬軟膠囊在堆碼、運(yùn)輸或服用過程中所受到的均勻壓力。測(cè)試時(shí)，儀器驅(qū)動(dòng)平底圓柱探頭以恒定速度（通常0.5-1.0mm/s）垂直下壓軟膠囊，實(shí)時(shí)記錄壓力與形變的關(guān)系，繪制完整的力-位移曲線。

穿刺測(cè)試法：使用特定直徑的圓柱形或球形探頭，以恒定速度刺向膠囊表面一點(diǎn)，模擬尖銳物體刺穿囊殼的過程，評(píng)估囊殼抵抗局部穿刺的能力。

TPA全質(zhì)構(gòu)分析：通過兩次壓縮模擬人口腔的咀嚼運(yùn)動(dòng)，一次測(cè)試可同時(shí)獲取硬度、彈性、內(nèi)聚性、咀嚼性等多項(xiàng)質(zhì)構(gòu)參數(shù)。

2. 儀器精度的法定要求

通則0634對(duì)檢測(cè)儀器提出了明確的精度要求：

• 探頭規(guī)格：直徑12.7mm的圓柱探頭（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的其他規(guī)格）

• 下壓速度：0.5-1.0 mm/s（可調(diào)）

• 穿刺深度：4mm

• 力值精度：誤差≤±1%，分辨率≥0.001N

• 位移精度：±0.01mm

• 溫度控制：25℃±0.5℃

3. 環(huán)境條件的嚴(yán)格控制

注冊(cè)檢驗(yàn)中，樣品前處理的環(huán)境條件直接影響檢測(cè)結(jié)果的可靠性：

• 樣品需在25℃±2℃、濕度50%±5% 環(huán)境中平衡24小時(shí)

• 測(cè)試環(huán)境溫度一般不超過25℃

• 當(dāng)凝凍溫度低于環(huán)境溫度時(shí)，測(cè)定應(yīng)在5分鐘內(nèi)完成

四、新規(guī)對(duì)制藥企業(yè)的影響與應(yīng)對(duì)策略

1. 注冊(cè)申報(bào)資料的升級(jí)

2025藥典實(shí)施后，軟膠囊品種的注冊(cè)申報(bào)資料中，物理性能檢測(cè)數(shù)據(jù)將從“可選項(xiàng)”變?yōu)椤氨靥铐?xiàng)”。企業(yè)需要在申報(bào)資料中提供：

• 硬度（20-40N）的檢測(cè)數(shù)據(jù)與曲線

• 彈性回復(fù)率（≥80%）的檢測(cè)數(shù)據(jù)

• 明膠原料凝膠強(qiáng)度（≥200g）的檢測(cè)報(bào)告

• 破裂力、耐壓一致性等補(bǔ)充數(shù)據(jù)

• 力-位移曲線原始圖譜（作為力學(xué)性能的“指紋圖譜”）

2. 質(zhì)控體系的全面升級(jí)

面對(duì)新規(guī)，制藥企業(yè)需要從設(shè)備、方法和流程三個(gè)層面進(jìn)行升級(jí)：

設(shè)備層面：選用具備高精度傳感器（力值與位移分辨率滿足藥典要求）、穩(wěn)定的測(cè)試速度控制和友好數(shù)據(jù)管理軟件的專業(yè)檢測(cè)儀器。

方法層面：建立覆蓋硬度、彈性回復(fù)率、凝膠強(qiáng)度、破裂力、耐壓一致性等全部物理性能指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方法。

流程層面：將物理性能檢測(cè)納入從原料入廠、過程控制到成品放行的全鏈條質(zhì)控體系。

3. 數(shù)據(jù)完整性與合規(guī)管理

通則0634對(duì)數(shù)據(jù)合規(guī)性提出了明確要求：

• 數(shù)據(jù)必須可追溯、不可篡改

• 支持審計(jì)追蹤與電子簽名

• 符合GMP及FDA 21 CFR Part 11要求

所有參數(shù)修改、校準(zhǔn)、刪除操作均應(yīng)有日志留存。

五、西奧機(jī)電的軟膠囊注冊(cè)檢驗(yàn)物理性能檢測(cè)解決方案

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司（CELTEC西奧）作為專業(yè)的材料測(cè)試儀器制造商，深刻理解2025版《中國藥典》對(duì)軟膠囊注冊(cè)檢驗(yàn)物理性能的嚴(yán)格要求。其CHT系列軟膠囊彈性硬度測(cè)試儀嚴(yán)格遵循CP 0123《膠囊劑通則》及四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》設(shè)計(jì)。

全面覆蓋注冊(cè)檢驗(yàn)物理性能項(xiàng)目：CHT系列支持壓縮測(cè)試（評(píng)估硬度與彈性回復(fù)率）和穿刺測(cè)試（評(píng)估破裂力）雙模式，一次性覆蓋硬度（20-40N）、彈性回復(fù)率（≥80%）、破裂力（300-800 gf）等全部注冊(cè)檢驗(yàn)物理性能指標(biāo)。

高精度數(shù)據(jù)采集，滿足藥典精度要求：采用高精度力值傳感器與位移傳感器，力值測(cè)量精度優(yōu)于0.5% F.S. ，位移分辨率0.01mm。測(cè)試速度1-300mm/min無級(jí)可調(diào)，覆蓋藥典要求的0.5-1.0mm/s速度范圍。

力-位移曲線實(shí)時(shí)記錄，提供完整力學(xué)證據(jù)：測(cè)試過程中實(shí)時(shí)采集并顯示力-位移曲線，自動(dòng)記錄硬度峰值、彈性回復(fù)率、破裂力等關(guān)鍵參數(shù)。曲線原始數(shù)據(jù)自動(dòng)保存，為注冊(cè)申報(bào)提供完整的力學(xué)性能證據(jù)鏈。

數(shù)據(jù)合規(guī)與審計(jì)追蹤：支持多級(jí)用戶權(quán)限管理、電子簽名及完整審計(jì)追蹤功能。所有測(cè)試數(shù)據(jù)自動(dòng)記錄存儲(chǔ)，不可篡改，滿足GMP及FDA 21 CFR Part 11的數(shù)據(jù)完整性要求，從容應(yīng)對(duì)注冊(cè)核查與飛行檢查。

西奧機(jī)電的材料測(cè)試解決方案還廣泛應(yīng)用于包裝材料測(cè)試、醫(yī)療器械材料及包裝測(cè)試、藥品測(cè)試、膠粘劑測(cè)試、紡織品測(cè)試、紙張和紙板容器測(cè)試及質(zhì)構(gòu)分析等領(lǐng)域，并可針對(duì)特殊測(cè)試需求提供定制化服務(wù)和自動(dòng)化改造方案。

六、結(jié)語

2025年版《中國藥典》的實(shí)施，將軟膠囊注冊(cè)檢驗(yàn)的物理性能要求推向了新高度。硬度20-40N、彈性回復(fù)率≥80%、凝膠強(qiáng)度≥200g——這三大量化指標(biāo)，構(gòu)成了軟膠囊物理性能評(píng)價(jià)的“三道硬門檻”。

但這僅僅是開始。從“定性判斷”到“量化證據(jù)”，從“單一硬度”到“多參數(shù)綜合評(píng)價(jià)”，從“靜態(tài)檢測(cè)”到“過程模擬”——2025藥典所引導(dǎo)的，是一場(chǎng)軟膠囊質(zhì)量控制理念的深刻變革。力學(xué)性能數(shù)據(jù)正在成為軟膠囊注冊(cè)檢驗(yàn)中重要的法定證據(jù)。

對(duì)于軟膠囊制藥企業(yè)而言，準(zhǔn)確理解2025藥典的物理性能新要求、建立符合標(biāo)準(zhǔn)的全鏈條檢測(cè)能力，不僅是滿足注冊(cè)檢驗(yàn)合規(guī)要求的必要條件，更是提升產(chǎn)品品質(zhì)、保障臨床療效、增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的戰(zhàn)略舉措。

濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司（CELTEC西奧）致力于為制藥行業(yè)提供符合2025版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)的高精度軟膠囊物理性能檢測(cè)解決方案，助力企業(yè)以精準(zhǔn)的量化數(shù)據(jù)構(gòu)建完整的注冊(cè)檢驗(yàn)證據(jù)鏈，從容應(yīng)對(duì)藥典新規(guī)帶來的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

本文依據(jù)2025年版《中華人民共和國藥典》CP 0123《膠囊劑通則》、四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》及相關(guān)技術(shù)資料撰寫，僅供參考。具體檢測(cè)操作請(qǐng)以藥典原文及儀器操作規(guī)程為準(zhǔn)。