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圖示：EZH2 調(diào)控腸炎發(fā)生發(fā)展及機(jī)制示意圖
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4 月 24 日，學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（人口健康領(lǐng)域）秦駿研究組的研究論文 Epithelial EZH2 Serves as anEpigenetic Determinant in Experimental Colitis by Inhibiting TNFα-mediated Inflammation and Apoptosis。
過度炎癥反應(yīng)以及腸上皮細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致炎癥性腸病的主要原因。Anti-TNFa 抗體目前已在臨床上用于治療炎癥性腸病。TNFa 信號(hào)通路一方面可以激活 NF-kb 而導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng)，但另一方面 NF-kb 信號(hào)的激活也會(huì)促進(jìn)上皮細(xì)胞的存活。因此，TNFa 信號(hào)如何促進(jìn)腸炎的發(fā)生發(fā)展還有待進(jìn)一步闡明。
博士后劉永峰及博士研究生孫同玉在研究員秦駿的指導(dǎo)下，通過腸道上皮細(xì)胞敲除及過表達(dá) EZH2 并結(jié)合小鼠腸炎疾病模型，揭示組蛋白 H3K27 *基化轉(zhuǎn)移酶 EZH2 在炎癥性腸病中的保護(hù)功能。研究表明 EZH2 的缺失導(dǎo)致 TRAF2/ 5 表達(dá)上調(diào)，從而使腸上皮細(xì)胞對(duì) TNFa 更加敏感，導(dǎo)致了更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。調(diào)控該 TNFa 信號(hào)的同時(shí)，EZH2 的缺失解除了其對(duì) ITCH 的轉(zhuǎn)錄抑制。作為 c -Flip 的 E3 連接酶，ITCH 的高表達(dá)使 C -Flip 穩(wěn)定性顯著降低，減少了其對(duì)于 Caspase 8 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的抑制作用，從而抑制 NF-kb 對(duì)于維持細(xì)胞存活的功能。該項(xiàng)工作揭示了在 EZH2 活性或表達(dá)較低的腸炎病人中使用 anti-TNFa 抗體治療腸炎可能會(huì)有更好的療效，同時(shí)提示 EZH2 在炎癌反應(yīng)中可能的重要作用。
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