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古老的線索揭示癌癥難以治愈的原因

2017-4-27  

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癌癥往往能夠巧妙地戰(zhàn)勝的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展。為了打擊癌癥的氣焰,物理學(xué)家和一位的遺傳學(xué)家之間的不尋常的合作將癌癥的的產(chǎn)生根源進(jìn)行了研究。

亞利桑那州立大學(xué) (ASU) 教授和超越科學(xué)基礎(chǔ)概念中心主任 Paul Davies 博士,物理學(xué)家 Charles Lineweaver 博士、澳大利亞國立大學(xué)與遺傳學(xué)家 Kimberly Bussey 博士合作和南坦生物組學(xué)公司的生物物理學(xué)家 Luis Cisneros 博士,研究癌癥基因的進(jìn)化史追溯到 10 多億年前多細(xì)胞生物的時(shí)代。研究人員發(fā)現(xiàn)了驚人的現(xiàn)象,研究出了為什么這些癌癥基因發(fā)展以及它們的功能是什么。癌細(xì)胞部署了單細(xì)胞生物體使用的古老機(jī)制,以提高其應(yīng)激反應(yīng)的突變率。這一發(fā)現(xiàn)解釋了癌癥zui著名的標(biāo)志之一 -——其突變率高,有助于耐藥性的快速發(fā)展。

該研究涉及重新認(rèn)識(shí)遺傳控制開關(guān),使復(fù)雜的生活蓬勃發(fā)展。如果這種調(diào)節(jié)被破壞,細(xì)胞可能會(huì)失去其合作性質(zhì),并退化到更古老的生物共同的單細(xì)胞行為。這種向祖先進(jìn)化特征的逆轉(zhuǎn)被稱為返祖現(xiàn)象。

Davies 解釋說:“Lineweaver 和我長期以來一直認(rèn)為,癌癥是一種更為原始的返祖現(xiàn)象,但我們?nèi)狈?jiān)實(shí)的證據(jù)?,F(xiàn)在 Kim Bussey 和 Luis Cisneros 在學(xué)生 Adam Orr 和 Milica Milicavic 的幫助下,經(jīng)過艱苦的努力分析了大量癌癥基因的進(jìn)化起源,并證實(shí)癌癥特色和棘手的特征之一確實(shí)是非常古老和根深蒂固的,對(duì)治療有著廣泛的影響。

這項(xiàng)新研究于 2017 年 4 月 25 日在發(fā)表在了開放期刊《PLOS ONE》上,發(fā)現(xiàn) DNA 中雙鏈斷裂的突變性突變?cè)诎┌Y中常見。此外,這種突發(fā)類似于在從事應(yīng)激誘導(dǎo)突變的單細(xì)胞生物體中觀察到的突發(fā)。在癌癥的情況下,突變似乎分布在整個(gè)基因組上,包括進(jìn)化上保守的和通常不受突變事件限制的老基因。其效果是允許體細(xì)胞搜索古代基因組空間,以解決他們正在經(jīng)歷的壓力引起的壓力。

亞利桑那州立大學(xué)生物醫(yī)學(xué)信息系 NantOmics 和教授的科學(xué)家,本文的通訊作者 Kimberly J. Bussey 博士解釋說,發(fā)展為保護(hù)單細(xì)胞生物免受滅絕的應(yīng)激反應(yīng)可能對(duì)一個(gè)多細(xì)胞生物。

“如果你正在處理一個(gè)單細(xì)胞的生物,人們經(jīng)歷一些壓力,它不能處理使用當(dāng)前的反應(yīng)工具箱,讓人們生存下來—為了物種生存——它必須發(fā)展,當(dāng)體細(xì)胞多細(xì)胞生物體中的細(xì)胞發(fā)生發(fā)展,可能會(huì)發(fā)生癌癥。

結(jié)果表明,在快速抵抗治療的情況下,產(chǎn)生受調(diào)控的突變的能力可能是致命疾病的核心。 “在臨床方面,我認(rèn)為這真的會(huì)使我們重新思考治愈癌癥的意義,也許目標(biāo)不是治愈,而是控制,”Bussey 說。 “如果這是一個(gè)爆發(fā)的反應(yīng),也許有一個(gè)治療水平,我們可以影響腫瘤細(xì)胞的活力,但實(shí)際上并不誘導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)。”

這些方法已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用。所謂的節(jié)律療法更頻繁地應(yīng)用較低劑量的治療,而適應(yīng)性脈沖治療癌癥治療以尋求穩(wěn)定而不是*腫瘤。這些和其他進(jìn)化方法治療癌癥的在戰(zhàn)爭中為消滅狡猾和深刻的的敵人提供了新的希望。

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