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細(xì)菌在人類免疫系統(tǒng)下存活的機(jī)制

2017-4-25  

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研究者揭示了致病細(xì)菌與人體免疫之間分子層面的斗爭(zhēng)細(xì)節(jié),已發(fā)表在自然通訊雜志上。

 

東安格利亞大學(xué)和法國(guó)生物結(jié)構(gòu)研究所 (CEA-CNRSUGA) 現(xiàn)已鑒定了 NsrR 的結(jié)構(gòu)。NsrR 是一種細(xì)菌蛋白,能綁定到 DNA 上,有助于細(xì)菌抵抗人類在感染之初釋放的一氧化氮。

為了抵御對(duì)生命體有毒的一氧化氮,許多細(xì)菌逐步演變形成了對(duì)應(yīng)的檢測(cè)方法。

細(xì)菌中zui普遍的一氧化氮傳感器為調(diào)節(jié)蛋白 NsrR。調(diào)節(jié)蛋白與 DNA 綁定,由此控制特定基因的開(kāi)啟與關(guān)閉。

NsrR 包含一種特殊類型的輔助因子(蛋白質(zhì)活性所需的額外成分),名為鐵 - 硫簇。他們十分脆弱,容易反應(yīng),難以協(xié)同工作,但東安格利亞大學(xué)化學(xué)與生物學(xué)院的近期工作提供了 NsrR 作為一氧化氮傳感器的重要新信息。

研究團(tuán)隊(duì)業(yè)已鑒定了這種蛋白質(zhì)在兩種主要形式中的結(jié)構(gòu),顯示了 NsrR 對(duì)一氧化氮的響應(yīng)方式。

這些結(jié)構(gòu)變化顯示了 NsrR 在 DNA- 綁定和無(wú)綁定形式之間切換的機(jī)制,使其能夠決定是否產(chǎn)生對(duì)抗一氧化氮的酶。

該工作的* Nick Le Brun 教授說(shuō)道:“NsrR 屬于一族重要但理解較少的調(diào)節(jié)器,輔助細(xì)菌實(shí)現(xiàn)多種重要細(xì)胞功能。許多調(diào)節(jié)器都被證實(shí)或者預(yù)測(cè)含有鐵 - 硫簇,但我們的工作提供了*具有脆弱簇綁定結(jié)構(gòu)的例子,揭示了調(diào)節(jié)器響應(yīng)不同信號(hào)的通用機(jī)制。進(jìn)一步的,該結(jié)構(gòu)還揭示了簇與蛋白質(zhì)以一種前所未見(jiàn)的方式協(xié)同。病原體存活于人體免疫響應(yīng)的過(guò)程十分復(fù)雜,我們每理解一點(diǎn),就越有可能研發(fā)出阻止這種響應(yīng)的干預(yù)策略。”

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