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果蠅和哺乳動(dòng)物抗病毒免疫反應(yīng)的比較
高純?cè)噭┕?yīng)商-齊一生物
幾十年來(lái)，果蠅一直是先天免疫研究的模式動(dòng)物。在一期的Cell雜志上，加州大學(xué)舊金山分校Tassetto教授等人描述了抗病毒RNAi擴(kuò)散的機(jī)制，通過(guò)反向轉(zhuǎn)錄的vDNA環(huán)和包含小RNA的外泌體全身傳播，相當(dāng)于哺乳動(dòng)物適應(yīng)性免疫。
多細(xì)胞生物體內(nèi)有效的抗病毒保護(hù)依賴于細(xì)胞和全身免疫。系統(tǒng)免疫介導(dǎo)了抗病毒信號(hào)從感染部位擴(kuò)散到遠(yuǎn)處的未感染組織。在節(jié)肢動(dòng)物中，RNA干擾（RNAi）負(fù)責(zé)抗病毒防御。該研究顯示果蠅具有由巨噬細(xì)胞樣血細(xì)胞介導(dǎo)的復(fù)雜的基于全身RNAi的免疫。血細(xì)胞從感染的細(xì)胞中攝取dsRNA，通過(guò)內(nèi)源轉(zhuǎn)座子逆轉(zhuǎn)錄酶產(chǎn)生病毒衍生的互補(bǔ)DNA（vDNA）。這些vDNA模板從頭合成二級(jí)病毒siRNA（vsRNA），分泌到外泌體樣囊泡中。有趣的是，從感染果蠅的血淋巴中純化的含有vsRNA的外泌體，在幼稚動(dòng)物中賦予了針對(duì)病毒攻擊的被動(dòng)保護(hù)。因此，類(lèi)似于脊椎動(dòng)物，昆蟲(chóng)使用免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫記憶，其形式是穩(wěn)定的vDNA，產(chǎn)生由含有vsRNA的外泌體介導(dǎo)的全身免疫。
亮點(diǎn)：
- 果蠅血細(xì)胞可將病毒RNA基因組轉(zhuǎn)化為病毒DNA分子
- 病毒DNA的生成使得二級(jí)病毒衍生的siRNA可以從頭合成
- RNAi擴(kuò)增用于將病毒衍生的siRNA加載到外泌體樣囊泡中
- 血細(xì)胞衍生的外泌體樣囊泡賦予全身RNAi抗病毒免疫力
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