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第二軍醫(yī)大發(fā)表lncRNA控制人胚胎干細胞自我更新的分子機制

2016-11-9  

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長非編碼RNA(lncRNA)是一些長度超過二百個核苷酸的RNA分子,來自于基因組的非編碼區(qū)域。雖然lncRNA沒有編碼任何蛋白質(zhì),但它們在不同組織和發(fā)育階段的表達依然具有特異性,這說明lncRNA具有重要的生物學(xué)意義。

在測序技術(shù)的幫助下人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)千種lncRNA,但這些lncRNA的生物學(xué)功能依然還是個謎。第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員在Nature Communications雜志上發(fā)表文章,揭示了一種lncRNA控制人胚胎干細胞(hESC)自我更新的分子機制。文章通訊作者是第二軍醫(yī)大學(xué)的劉厚奇(Houqi Liu)教授和Yue Wang。

生長停滯特異性轉(zhuǎn)錄本5(GAS5)是一種與生長停滯有關(guān)的lncRNA,也是已知的腫瘤抑制者。研究人員發(fā)現(xiàn),GAS5在hESC中高水平表達,并且被多能性因子OCT4和SOX2直接調(diào)控。研究顯示, GAS5敲低會嚴重損害hESC的自我更新,過表達則會顯著促進hESC自我更新。進一步研究表明,GAS5能保護NODAL使其免于降解,由此維持NODAL信號傳導(dǎo)。

研究指出,上述多能性因子、GAS5和NODAL形成了一個維持hESC自我更新的前饋信號回路。鑒于GAS5的這種調(diào)控功能具有干細胞特異性,研究人員提出lncRNA的功能可能在不同類型細胞中是不一樣的。

人們發(fā)現(xiàn),有些lncRNA通過RNA-蛋白互作招募調(diào)控復(fù)合物,進而影響附近基因的表達??赡苷且驗檫@個原因,lncRNA表達往往與附近基因的表達相關(guān)。不過,這種關(guān)聯(lián)分析起來并不容易。Broad研究所的科學(xué)家們zui近在這方面取得了重要成果。他們在Nature雜志上發(fā)表文章揭示了lncRNA對基因表達的本地調(diào)控機制。

中科院生物物理所的科學(xué)家們對肝癌進行深入研究,鑒定了一種支持肝癌干細胞自我更新的lncRNA(lnc-β-Catm)。這項重要研究成果于五月三十日發(fā)表在Nature Structural & Molecular Biology雜志上,文章通訊作者是中科院生物物理所的范祖森(Zusen Fan)研究員。

中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所的研究團隊鑒定了一種源自多順反子轉(zhuǎn)錄本的lncRNA。他們在Molecular Cell雜志上發(fā)表文章指出,一種不尋常的加工機制會生成能隔離多個RNA結(jié)合蛋白的SPA LncRNA。

作者簡介:

劉厚奇

男,1957年11月出生,1983年3月加入中國共產(chǎn)黨,第二軍醫(yī)大學(xué)教授,博士生導(dǎo)師,組織胚胎學(xué)教研室主任,發(fā)育生物學(xué)研究中心主任?,F(xiàn)為全國解剖學(xué)會常務(wù)理事,全軍解剖專業(yè)委員會副主任委員、上海解剖學(xué)會副理事長兼秘書長,《第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》等多個專業(yè)雜志的編委。該同志自1993年前往法國留學(xué)起一直從事血細胞發(fā)育的研究。運用分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)和組織形態(tài)學(xué)等方法探討人干細胞和腫瘤干細胞信號分子激活與細胞結(jié)構(gòu)分子的相互關(guān)系以及細胞定向分化的機制。2000-2003年作為訪問科學(xué)家多次到美國加洲burnham研究所訪問,并與該研究所馮根生教授建立合作關(guān)系,開展人干細胞與器官修復(fù)的系列研究。共獲得國家自然科學(xué)基金重大項目、973、863等項目14項。近五年來,發(fā)表論文54篇(均為*作者或通訊作者),其中在SCI雜志發(fā)表論文11篇。申請國家發(fā)明3項。2006年為教育部創(chuàng)新團隊參加單位和教育部“神經(jīng)再生分子生物學(xué)”重點實驗室成員單位。2007年為國家重點學(xué)科。

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