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《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一項(xiàng)研究披露，初步研究顯示，在罹患急性髓性白血病成年患者的緩解第30天樣本中，研究人員在至少5%的骨髓細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的持續(xù)性白細(xì)胞相關(guān)性基因突變與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加及總體存活率下降相關(guān)。
大約有20%的罹患急性髓性白血?。ˋML）的成年患者無法用zui初的誘導(dǎo)化療來實(shí)現(xiàn)緩解，而大約50%的病人zui終會(huì)在實(shí)現(xiàn)*緩解后經(jīng)歷復(fù)發(fā)。盡管對(duì)許多病人來說現(xiàn)在已經(jīng)有被治愈的可能的療法（如異基因造血干細(xì)胞移植），但這一療法代價(jià)昂貴而且與強(qiáng)烈的副作用相關(guān)。根據(jù)文章的背景資料，發(fā)現(xiàn)具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者在臨床上是有幫助的。
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Timothy J. Ley，M.D.和同事希望能確定使用基因組學(xué)方法是否能對(duì)急性髓性白血?。ˋML）成年患者提供預(yù)后信息。研究人員對(duì)在顯現(xiàn)疾病時(shí)得到的樣本進(jìn)行了全基因組或外顯子組測(cè)序，這些樣本來自71位AML患者（平均年齡51歲），這些患者在2002年3月開始在一個(gè)治療中心接受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療，對(duì)這些患者的隨訪一直持續(xù)到2015年1月。此外，研究人員對(duì)50位患者（其中包括32位具有中度AML風(fēng)險(xiǎn)者）的、在得到成功誘導(dǎo)化療后大約30天時(shí)的診斷和緩解配對(duì)樣本進(jìn)行了深度數(shù)字測(cè)序（這是能對(duì)成千上萬個(gè)DNA個(gè)體分子進(jìn)行測(cè)序的新一代測(cè)序方法）。這50人中有25人來自之前提到的、由71位患者組成的群組，25位是新的額外病例。
與目前標(biāo)準(zhǔn)治療指標(biāo)相比，對(duì)71位患者的綜合基因組數(shù)據(jù)分析未能改善對(duì)轉(zhuǎn)歸的評(píng)估。在一項(xiàng)對(duì)50位同時(shí)顯示出緩解且具有緩解樣本記錄的患者所做的分析中，24人（48%）在緩解時(shí)至少有5%的骨髓細(xì)胞中有持續(xù)性白血病相關(guān)性突變（即那些在患者表現(xiàn)出疾病時(shí)已知存在于白血病樣本中的突變，但這些突變?cè)诨颊呓邮艹醮位熀笪幢磺宄?，且骨髓得到了恢?fù)）。24位具有持續(xù)性突變的患者相對(duì)于26位清除了所有突變（即在呈現(xiàn)樣本中發(fā)現(xiàn)的白血病特異性突變，它們?cè)趜ui初的化療后被*清除）患者的無事件（6 vs. 17.9個(gè)月）和總體存活（10.5 vs. 42.2月）時(shí)間顯著降低。在具有中度風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)（即基于對(duì)腫瘤細(xì)胞染色體的觀察而對(duì)AML進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)類別分類）的32個(gè)AML病例中也發(fā)現(xiàn)了這些相關(guān)性。
文章的作者寫道：“在這一報(bào)告中所呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)開始對(duì)急性髓性白血?。ˋML）患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層的基因組方法進(jìn)行了定義，它比顯示疾病時(shí)所發(fā)現(xiàn)的特定突變要更多地強(qiáng)調(diào)化療后體細(xì)胞突變[即非遺傳性突變]的清除。盡管這項(xiàng)研究并非設(shè)計(jì)用來確定轉(zhuǎn)歸相關(guān)的*清除閾值，但它代表了側(cè)重?cái)?shù)字測(cè)序以改善AML（或許也包括其它類型的癌癥）患者風(fēng)險(xiǎn)分層的前瞻性試驗(yàn)的基礎(chǔ)。"
 
原文檢索：Genetic Mutations Identified During Remission May Help Predict Risk of Relapse, Survival For Leukemia Patients