GMP認(rèn)證，乙交酯丙交酯共聚物（8515）藥用輔料

本品為丙交酯、乙交酯的環(huán)狀二聚合物在親核引發(fā)劑催化作用下的開環(huán)聚合物。丙交酯和乙交酯摩爾百分比為85：15.特性黏度應(yīng)符合附表規(guī)定，分子量分布系數(shù)D(Mw/Mn)應(yīng)不得過2.5.

【性狀】

本品為白色至淡黃色粉末或顆粒，幾乎無臭。

本品在二氯甲烷、丙酮、二甲基甲酰胺中易溶，在乙酸乙酯中微溶，在水、乙醇中不溶。

特性黏度 取本品0.5g，精密稱定，置100ml量瓶中，超聲至溶解，冷卻至室溫后，搖勻。

照黏度測定法，25℃下特性黏度應(yīng)符合附表規(guī)定。

【鑒別】

取特性黏度項(xiàng)下配制的溶液測定，本品的紅外光譜圖應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。

【檢查】

酸度取本品適量，研細(xì)，加水超聲10分鐘，分散成約2.0mg/ml的混懸液，過濾，取續(xù)濾液，pH值應(yīng)為5.0～7.0.

溶液的澄清度 取本品0.5g，加二氯甲烷25ml使溶解，溶液應(yīng)澄清。

分子量分布 取本品適量，精密稱定，振搖，室溫放置過夜，作為供試品溶液。另取5個(gè)聚苯乙烯分子量對(duì)照品(分子量范圍應(yīng)包含供試品的分子量)適量，作為對(duì)照品溶液。照分子排阻色譜法測定，采用凝膠色譜柱，示差折光檢測器;檢測器溫度35℃。

取乙腈20µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按乙腈峰計(jì)不少于10000. 取上述對(duì)照品溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，由GPC軟件計(jì)算回歸方程。取供試品溶液20µl，同法測定，用GPC軟件算出供試品的重均分子量、數(shù)均分子量及分子量分布。供試品的重均分子量應(yīng)為7000～170000.分布系數(shù)D(Mw/Mn)應(yīng)不得過2.5.

丙交酯乙交酯摩爾比 取本品10～20mg，溶解。照核磁共振波譜法測定。記錄乙交酯單元中的亞甲基質(zhì)子(4.4～5.0ppm)及丙交醋單元中次甲基質(zhì)子(5.1～5.5ppm)的積分面積，計(jì)算本品丙交酯和乙交酯的摩爾百分含量，應(yīng)為80%～90%和10%～20%。

乙交酯和丙交酯 取乙酸丁酯適量，精密稱定，加二氯甲烷溶解，并制成每1ml含0.125mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液;取本品約0.1g，精密稱定，置10ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液2ml，用二氯甲烷溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液;另取乙交酯、丙交酯適量，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液適量，用二氯甲烷溶解并制成每1ml中約含乙交酯50µg、丙交酯100µg、乙酸丁酯25µg的溶液，作為對(duì)照溶液。照氣相色譜法測定，以5%苯基-甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的色譜柱，柱溫為135℃，進(jìn)樣口溫度為250℃，檢測器溫度為300℃。取供試品溶液與對(duì)照溶液各3µl，分別注入氣相色譜儀，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含丙交酯不得過1.5%，乙交酯不得過0.5%。

殘留溶劑甲醇、丙酮、二氱甲烷與甲苯 取本品約0.1g，精密稱定，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解，并稀釋至刻度，作為供試品溶液。另取甲醇、丙酮、二氯甲烷和甲苯適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺溶解并定量稀釋制成每1ml中含30µg、50µg、6µg和8.9µg的溶液，作為對(duì)照溶液。照殘留溶劑測定法測定。以6%氰丙基苯-94%甲基聚硅氧(或極性相近)為固定液;起始溫度為40℃，維持8分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至200℃;進(jìn)樣口溫度為180℃;檢測器溫度為250℃。取供試品溶液與對(duì)照溶液各3µl，分別注入氣相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含甲醇不得過0.3%，丙酮不得過0.5%，二氯甲烷不得過0.05%，甲苯不得過0.05%。

水分 取本品適量，照水分測定法測定，含水分不得過1.0%。

熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。

重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，含重金屬不得過百萬分之十。

砷鹽 取本品1.0g，加氫氧化鈣1.0g，混合，加水?dāng)嚢杈鶆?，干燥后，先用小火灼燒使炭化，再?00～600℃熾灼使灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml，應(yīng)符合規(guī)定(0.0002%)。

錫 取本品0.25g，置聚四氟乙烯消解罐中，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套，置微波消解儀中消解。消解后取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色氣體揮盡，用超純水將罐內(nèi)消解溶液小心轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。同法制備試劑空白溶液。照電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜(ICP-AES)法測定，計(jì)算，含錫應(yīng)不得過0.015%。

微生物限度 取本品10g，總需氧菌數(shù)每1g應(yīng)不得過100cfu，大腸埃希菌每1g應(yīng)小于100cfu[1];每10g應(yīng)不得檢出沙門菌。

細(xì)苗內(nèi)毒素 取本品適量，以二甲基亞砜充分溶解，進(jìn)一步使用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水稀釋至實(shí)驗(yàn)所需濃度(該溶液中二甲基亞砜濃度應(yīng)小于0.1%)，每1mg乙交酯丙交酯共聚物中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.9EU。

無菌(供無除菌工藝的無菌制劑用) 取本品，應(yīng)符合規(guī)定。

【類別】

藥用輔料，緩釋材料。

【貯藏】

密封，冷藏或者冷凍(-20～8℃)，在開封前使產(chǎn)品接近室溫以盡量減少由于水分冷凝引起的降解。