回到產(chǎn)品開(kāi)發(fā) CMC 研究階段，滅菌工藝的選擇是關(guān)鍵控制點(diǎn)。普通注射劑開(kāi)發(fā)中很多人存在固有認(rèn)知：若制劑不耐濕熱滅菌，直接選用除菌過(guò)濾即可，但該思路并不適用于微球、原位凝膠這類(lèi)復(fù)雜制劑。

依據(jù)歐盟藥品滅菌相關(guān)指導(dǎo)原則，復(fù)雜制劑滅菌工藝存在明確優(yōu)先級(jí)判定邏輯，所有終端滅菌方式均需滿(mǎn)足無(wú)菌保證水平 SAL 達(dá)到 10??：

第一優(yōu)先級(jí)：濕熱終端滅菌

優(yōu)先驗(yàn)證產(chǎn)品能否耐受濕熱最終滅菌；若制劑穩(wěn)定性允許，必須采用該工藝。行業(yè)常見(jiàn)干熱滅菌條件為 160℃、120 分鐘，濕熱蒸汽滅菌為常規(guī) 121℃循環(huán)，無(wú)菌保障等級(jí)最高。

第二優(yōu)先級(jí)：電離輻射終端滅菌

若產(chǎn)品無(wú)法耐受濕熱滅菌，可評(píng)估電離輻照滅菌，包含伽馬射線(xiàn)、電子束兩種主流形式，標(biāo)準(zhǔn)滅菌劑量為 25 kGy。產(chǎn)品經(jīng)驗(yàn)證可耐受該輻照劑量時(shí)，優(yōu)先選用輻照終端滅菌。

第三優(yōu)先級(jí)：除菌過(guò)濾工藝

若濕熱、輻照兩類(lèi)終端滅菌均會(huì)破壞制劑體系，再考慮采用除菌過(guò)濾工藝處理藥液。

兜底方案：無(wú)菌生產(chǎn) / 無(wú)菌分裝

若制劑體系無(wú)法完成除菌過(guò)濾，則只能采用全程無(wú)菌生產(chǎn)、無(wú)菌分裝的工藝路線(xiàn)，整體生產(chǎn)管控難度與成本會(huì)大幅提升。

艾偉拓提供原位凝膠關(guān)鍵輔料供應(yīng)及特殊輔料定制服務(wù)，目前已有多款原位凝膠用輔料產(chǎn)品正在進(jìn)行CDE登記。同時(shí)，艾偉拓產(chǎn)品團(tuán)隊(duì)可提供原位凝膠制劑分析及產(chǎn)品介紹等技術(shù)宣講服務(wù)。
艾偉拓原位凝膠用輔料產(chǎn)品列表：

二油酸甘油酯，GDO，CAS號(hào)：25637-84-7，分子式：C₃₉H₇₂O_O5
聚原酸酯，POE，分子量可定制（6000 – 12000）        
三乙酸甘油酯，CAS號(hào)：102-76-1，分子式：C₉H₁₄O_O6
乙酸異丁酸蔗糖酯，SAIB，CAS號(hào)：126-13-6，分子式：C₄₀H₆₂O₁₉
聚乳酸乙醇酸，PLGA（50:50，75:25，85:15），可按需定制
嵌段共聚物，mPEG-PLA，PLA-mPEG-PLA，可按需定制