引言

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國藥典》正式實施。其中，四部通則0634《凝膠強度測定法》作為本次修訂的重要新增內(nèi)容，為藥用明膠、膠囊用明膠及其他具有凝膠特性的藥用輔料的質(zhì)量控制提供了科學、統(tǒng)一的技術(shù)依據(jù)。

凝膠強度（亦稱凝凍強度或凍力強度）是評價明膠力學性能的核心指標，直接關(guān)系到軟膠囊的成型性、硬膠囊的崩解行為以及膠類中藥的臨床療效。在以往的質(zhì)量控制實踐中，凝膠強度的檢測方法長期處于分散、碎片化的狀態(tài)——有的依賴經(jīng)驗性的“手感”判斷，有的參照GB 6783-2013等食品標準，缺乏統(tǒng)一、專屬于藥用輔料的技術(shù)規(guī)范。

0634通則的出臺，從根本上解決了這一困境，標志著凝膠強度測定從“經(jīng)驗判斷”邁向了“精準量化”的新階段。本文將對2025版《中國藥典》通則0634《凝膠強度測定法》進行全面解讀，從標準定位、測試原理、核心參數(shù)、操作流程到結(jié)果判定，系統(tǒng)梳理這一新規(guī)的技術(shù)要點。

一、標準概述：通則0634的定位與適用范圍

2025版《中國藥典》四部0600“物理常數(shù)測定法”系列中，新增了0634《凝膠強度測定法》。該通則由國家藥典委員會組織制定，適用于藥用明膠、膠囊用明膠及其他具有凝膠特性的藥用輔料的凝膠強度測定。

0634通則主要適用于以下三大類對象：

藥用明膠及輔料：明膠、卡拉膠、海藻酸鈉、卡波姆、泊洛沙姆等藥用凝膠材料。

膠類中藥及其制劑：阿膠、鹿角膠、龜甲膠等膠類中藥，以及含膠類成分的軟膏劑、貼劑等制劑。

新型制劑：3D打印生物凝膠等新型藥物遞送系統(tǒng)的質(zhì)量控制。

該標準取代了以往散見于各部的零散規(guī)定，建立了統(tǒng)一、可比的藥用凝膠檢測框架。對于藥用明膠生產(chǎn)企業(yè)而言，0634通則是明膠原料入廠檢驗、生產(chǎn)過程控制及成品放行的核心法定依據(jù)。

二、測試原理：勃魯姆（Bloom）法的科學本質(zhì)

0634通則明確規(guī)定了凝膠強度測定的原理——“凝膠強度系用探頭垂直作用于供試品的力表示，即在特定的測定溫度下，將特定面積的探頭以一定速率下降至供試品表面下某一固定距離時所需的力”。

這一原理的本質(zhì)是國際通用的勃魯姆（Bloom）法（又稱勃魯姆測試法）。其核心物理模型為：在規(guī)定的條件下，將規(guī)定濃度的明膠溶液在特定溫度下冷卻形成膠凍，用特定規(guī)格的探頭以恒定速度垂直下壓膠凍表面至規(guī)定深度時，所承受的最大力值即為凝膠強度。

凝膠強度的測定結(jié)果通常以Bloom克（g） 為單位表示——該數(shù)值代表使特定規(guī)格探頭刺入凝膠表面至規(guī)定深度所需的最大力值，以克（g）為單位。也可根據(jù)探頭面積折算為單位面積（cm2）上所受的力（通常轉(zhuǎn)化為重量來表示），單位為g/cm2。

與以往依賴“手感”或碎片化標準的方法相比，0634通則的統(tǒng)一化處理，從根源上解決了傳統(tǒng)檢測中因條件差異導致的結(jié)果偏差問題。

三、核心測試參數(shù)的標準化規(guī)定

0634通則對檢測條件進行了全面規(guī)范，以下為必須嚴格遵守的五大核心參數(shù)：

1. 探頭規(guī)格：12.7mm標準圓柱探頭

標準要求采用直徑12.7mm±0.01mm的圓柱形探頭，探頭需表面光滑、邊緣尖銳。這一規(guī)格與GB 6783-2013國家標準保持一致，便于標準的銜接與互認。

探頭面積的準確性是保證數(shù)據(jù)可比性的基礎(chǔ)。Bloom值嚴重依賴壓力面積，探頭面積偏差5%即可導致結(jié)果誤差高達10%。因此，探頭規(guī)格的定期校驗與維護至關(guān)重要。

2. 下壓速度：0.5~1.0 mm/s

探頭下降速度需在0.5~1.0 mm/s范圍內(nèi)可調(diào)。速度過快會產(chǎn)生慣性效應(yīng)導致強度值偏高，速度過慢則可能因凝膠的應(yīng)力松弛使結(jié)果偏低。選擇采用閉環(huán)控制系統(tǒng)的測試設(shè)備，可確保速度輸出的穩(wěn)定性。

3. 穿刺深度：4mm

探頭需刺入凝膠表面下方4mm的固定深度。這一深度取代了以往以“觀察到凝膠破裂”為判定依據(jù)的不精確做法。位移測量精度需達到0.01mm，確保穿刺深度準確可控。

4. 凝膠化溫度：10℃±0.1℃

對于藥用明膠等標準樣品，凝膠強度系在10℃±0.1℃條件下測定。恒溫水浴箱需具備±0.1℃的溫度控制精度。

溫度控制的精度是影響測試結(jié)果的關(guān)鍵因素。研究表明，溫度從10℃升至10.5℃可能導致Bloom值下降5%~8%。這一數(shù)據(jù)充分說明恒溫條件對測定結(jié)果的重大影響。

5. 樣品濃度：6.67%

藥用明膠標準樣品的配制濃度為6.67%，即精確稱取7.5g樣品，加入105ml水配制而成。濃度偏差會直接影響凝膠網(wǎng)絡(luò)的形成質(zhì)量，進而影響強度測定結(jié)果。

此外，標準還規(guī)定樣品容器規(guī)格為內(nèi)徑59±1mm、高度85mm的樣品瓶。

四、完整的樣品制備與測定流程

0634通則對樣品制備作出了詳細的標準化規(guī)定，分為兩種方法：

第一法（樣品瓶A法） ：適用于制備膠液過程中不易產(chǎn)生氣泡，且凝膠表面平整的供試品。取供試品，按各品種規(guī)定的濃度和溫度制備膠液，趁熱將膠液小心轉(zhuǎn)移至樣品瓶A中，塞上軟塞，放冷至室溫（冷卻過程中避免振動），置恒溫水浴箱中，按各品種規(guī)定的凝凍溫度和放置時間靜置，使膠液冷卻制成凝膠。

第二法（樣品瓶B法） ：適用于制備膠液過程中容易產(chǎn)生氣泡，或凝膠表面不平整的供試品。膠液轉(zhuǎn)移至已裝置加高材料的樣品瓶B中，冷卻制成凝膠后，小心除去加高材料，并對待測凝膠表面進行平整處理。

完整的樣品制備流程包括以下關(guān)鍵步驟：

1. 精確稱量與溶脹：使用精度不低于0.1mg的分析天平，精確稱取7.5g明膠樣品，加入105ml蒸餾水，加蓋靜止1-4小時，使明膠充分溶脹

2. 溶解與均質(zhì)：置于65±2℃水浴中加熱15分鐘，過程中緩慢攪拌，確保樣品溶解且溶液均勻

3. 室溫冷卻：將樣品瓶從水浴中取出，在室溫下冷卻15分鐘

4. 恒溫冷凝：加膠塞后，于10.0±0.1℃恒溫水浴中保持17±1小時

測定流程：

取制成的待測凝膠，置測試臺上，一般在不超過25℃的環(huán)境下，立即以0.5~1.0mm/s的速度下行，使探頭下壓至凝膠表面下凹4mm或各品種項下規(guī)定的距離時，讀取所產(chǎn)生的重量（g或bloom g）。

測定點必須為樣品表面的中心點，探頭下降距離應(yīng)控制在探頭離樣品瓶底部不少于30mm。當制備凝膠的凝凍溫度低于環(huán)境溫度時，測定應(yīng)在5分鐘內(nèi)完成。

五、結(jié)果判定與數(shù)據(jù)報告要求

0634通則對結(jié)果判定和數(shù)據(jù)管理提出了明確要求：

重復(fù)性要求：取供試品，重復(fù)制備3~5份凝膠進行測定，結(jié)果以平均值表示，測定結(jié)果的相對標準偏差（RSD）不大于10%。

報告內(nèi)容：測試報告應(yīng)包含儀器型號、校準證書編號、樣品信息、測試參數(shù)、力值曲線及最終結(jié)果。

數(shù)據(jù)完整性：需具備審計追蹤與電子簽名功能，符合GMP及21 CFR Part 11規(guī)范。

環(huán)境記錄：測試環(huán)境溫度一般不超過25℃，需記錄測試時的環(huán)境溫度。

六、新舊標準的核心差異

相較于過往分散于各部或參照食品標準的凝膠強度測定方法，2025版通則0634的修訂主要體現(xiàn)在三大維度：

1. 測試條件標準化：明確了統(tǒng)一的測試參數(shù)——探頭規(guī)格（12.7mm圓柱形探頭）、測試速度（0.5~1.0mm/s）、穿刺深度（4mm）。溫度控制精度提升至±0.1℃。這些參數(shù)的統(tǒng)一，確保了不同實驗室、不同儀器之間的檢測結(jié)果具有良好的可比性和重現(xiàn)性。

2. 儀器精度嚴苛化：明確要求位移精度0.01mm、速度控制精確可調(diào)、溫度控制±0.1℃。傳統(tǒng)粗放式控制設(shè)備已無法滿足新規(guī)要求。

3. 數(shù)據(jù)管理合規(guī)化：強制要求重復(fù)制備3~5份凝膠、RSD不大于10%，數(shù)據(jù)需具備審計追蹤與電子簽名功能。

七、符合0634通則的檢測儀器選型要點

2025版藥典0634通則的實施，對凝膠強度測試儀提出了更高的技術(shù)要求。一臺符合藥典標準的凝膠強度測試儀應(yīng)滿足以下核心性能：

以濟南西奧機電有限公司研發(fā)的GST凝膠強度測試儀為例，其技術(shù)參數(shù)與0634方法高度匹配——標配12.7mm柱形探頭、速度范圍1-100mm/min可精確設(shè)定0.5mm/s（即30mm/min）、位移精度0.01mm、檢測精度0.5%F.S.、力值范圍覆蓋0-5000g（可擴展至50N）。PLC工業(yè)控制系統(tǒng)與7英寸觸摸屏使操作人員能夠輕松設(shè)定符合藥典要求的測試參數(shù)，實時監(jiān)控測試過程并自動生成合規(guī)檢測報告。

常見問題解答

問：0634通則對凝膠強度測定中樣品制備的濃度要求是多少？

答：標準明確規(guī)定明膠樣品濃度為6.67%，即精確稱取7.5g樣品，加入105ml水配制而成。濃度偏差會直接影響凝膠網(wǎng)絡(luò)的形成質(zhì)量，進而導致強度值系統(tǒng)偏離。稱量建議使用精度不低于0.1mg的分析天平。

問：凝膠強度測定中溫度控制為什么如此關(guān)鍵？

答：凝膠強度對溫度極為敏感。研究表明，溫度從10℃升至10.5℃可能導致Bloom值下降5%~8%。因此標準要求恒溫水浴箱控溫精度達到±0.1℃。溫度波動超出允許范圍將直接導致檢測結(jié)果無效，可能將合格樣品誤判為不合格，或反之。

問：0634通則與GB 6783-2013在凝膠強度測定方法上有何關(guān)系？

答：兩者在核心測試參數(shù)上保持高度一致——探頭規(guī)格均為12.7mm圓柱形探頭、測試速度均為0.5mm/s、穿刺深度均為4mm。0634通則針對藥用明膠及輔料的特定要求進行了補充與細化，如樣品制備中的恒溫時間（17±1小時）、凝凍溫度（10℃±0.1℃）等參數(shù)。一臺符合0634通則要求的凝膠強度測試儀通常也能滿足GB 6783-2013的檢測要求。

問：如何判斷一臺凝膠強度測試儀是否符合0634通則要求？

答：應(yīng)從以下核心指標判斷：探頭是否為直徑12.7mm±0.01mm的標準化探頭；力值精度是否滿足0.5%F.S.、分辨率≥0.01N；速度控制是否精確可調(diào)（0.5~1.0mm/s范圍）、位移精度是否達到0.01mm；是否支持與恒溫浴槽配合使用（10.0±0.1℃）；是否具備四級權(quán)限管理、審計追蹤和電子簽名功能。

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