王愛武¹ 耿軍¹魏巍²

（1、       山東省立醫(yī)院，山東 濟(jì)南250021；2、山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南250014）

[摘要]目的：比較酒制及超微粉碎對(duì)當(dāng)歸散中黃芩甙溶出量的影響。方法：高壓液相色譜法。色譜柱為ODS-C₁₈柱，流動(dòng)相為甲醇-水冰醋酸（47：53：0.1），檢測(cè)波長280nm，流速為0.8ml˙min^-1，柱溫為室溫。結(jié)果：酒制對(duì)當(dāng)歸散中黃芩甙溶出幾乎無影響，超微粉碎可增加黃甙的溶出。結(jié)論：對(duì)當(dāng)歸散中黃芩溶出量而言，酒制意義水大，超微粉碎有重要意義。

[關(guān)鍵詞]酒制；當(dāng)歸散；黃芩甙

[中圖類號(hào)]R282.710.2     [文獻(xiàn)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]0257-358X（2001）04-0237-02

當(dāng)歸散源于《金匱要略》，有當(dāng)歸、川芎、黃芩、白芍、白術(shù)組成，全方具養(yǎng)血健脾、清熱安胎之功，為中醫(yī)婦科常用方劑。原方系生飲片制散，用酒送服。經(jīng)歷代演變，方中除白術(shù)外，其余四藥均衍化為酒制品。曾有酒制對(duì)復(fù)方中阿魏酸、芍藥甙等成分溶出效果比較的報(bào)道^[1]，未見有對(duì)黃芩甙溶出量的研究。鑒于黃芩是方中清熱安胎的主要藥物，本文就酒制對(duì)黃芩甙的溶出量進(jìn)行了比較，旨在全面衡量酒制的意義。另據(jù)報(bào)道，超微粉碎技術(shù)在*中藥炮制技術(shù)、改善中藥固體制劑的品質(zhì)方面具有*的優(yōu)勢(shì)和廣闊的應(yīng)用前景^[2]，本文引入這一技術(shù)，研究其對(duì)當(dāng)歸散中黃芩甙溶出的影響，從另一方面探討當(dāng)歸散炮制及制劑的意義。

1儀器與材料

儀器：Water 2690型液相色譜儀及996型二極管陣列檢測(cè)器，SQW-6型超微粉碎混煉機(jī)，SB 2200型超聲波發(fā)生器（上海必能信超聲有限公司生產(chǎn)），電子分析天平MET-TIER 240（瑞士生產(chǎn)）。

試藥與試劑：生當(dāng)歸散及酒制當(dāng)歸散由本院中藥制劑室提供。超細(xì)生當(dāng)歸散由山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所采用超微粉碎技術(shù)制成。黃芩甙對(duì)照品由中國藥品生物制品鑒定所提供。所用試劑，甲醇為色譜純，水為生重蒸餾水，冰醋酸及乙醇為分析純。

2實(shí)驗(yàn)方法

2.1色譜條件 ODS-C₁₈柱（4.6mm×150mm，5?m），流動(dòng)相為甲醇-水-冰醋酸（47：53：0.1）檢測(cè)波長為280nm，流速為0.8ml˙min^-1，柱溫為室溫。

2.2黃芩甙標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取黃芩甙對(duì)照品適量，用甲醇溶解并稀釋成濃度為40?g˙ml^-1的溶液，精密吸取對(duì)照品溶液0.63，1.25，2. 00，2.50，3.75，5.00 ml，加甲醇稀釋至5 ml，搖勻，分別吸取上述各液10?l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積Y對(duì)進(jìn)樣濃度X作線性回歸，得回歸方程為Y=30199.45X+5601.98，γ=0.9998，黃芩甙對(duì)照品在進(jìn)樣量0.05～0.40?g范圍內(nèi)成良好的線性關(guān)系。

2.3樣品溶液的制備與測(cè)定   取每種樣品1g，精密稱定，加50%甲醇50ml，超聲提取20min，過濾。取濾液1ml，加50%甲醇稀釋定容至10ml,用0.45的微孔濾膜過濾，吸取2ml至自動(dòng)進(jìn)樣閥中進(jìn)樣，按上述色譜條件，記錄黃芩甙的峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算含量。

2.4實(shí)驗(yàn)方法的精密度、重現(xiàn)性與穩(wěn)定性   取同一對(duì)照品溶液，平行測(cè)定5次，記錄峰面積，RSD為1.72%，說明精密度好。取同一批樣品5份，照樣品測(cè)定法測(cè)定，RSD為1.56%，說明重現(xiàn)性好。取同一份樣品液分別在0，2，4，6，8hr進(jìn)樣測(cè)定，峰面積基本不變，RSD為1.6%。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果

取同一種樣品5份，照樣品測(cè)定法項(xiàng)目操作，結(jié)果見表1。

表1樣品中黃芩甙含量

m/?g˙mg^-1

黃芩甙含量（χ）                平均值

酒制當(dāng)歸散       25.993    26.401    26.578    27.054    26.695    26.544

生當(dāng)歸散         26.426    26.941    27.436    27.182    26.702    26.937

超細(xì)生當(dāng)歸散     31.472   31.530    32.093    32.125    31.350    31.714

 

從表1可看出，當(dāng)歸散經(jīng)酒制后，黃芩甙的溶出略有降低，經(jīng)超細(xì)處理后，黃芩甙的溶出明顯增加。

4、討論

當(dāng)歸散原方為生藥散，即用酒沖服，后世將當(dāng)歸、川芎、白芍、黃芩酒制后配方入藥，用水沖服，有研究認(rèn)為，四藥酒制除對(duì)總煎出物略呈助溶作用外，其余5種成分（還原糖、蛋白質(zhì)、揮發(fā)油、阿魏酸、芍藥甙）的溶出均低于生品配方^[1]。本研究結(jié)果進(jìn)一步提示，當(dāng)歸散用現(xiàn)行酒制品配方，沒有顯示對(duì)復(fù)方成分在體內(nèi)的溶出是一個(gè)復(fù)雜的過程，體外試驗(yàn)與體內(nèi)溶出有一定差距。中藥經(jīng)酒制后，其溶液的顏色及味道確實(shí)發(fā)生了變化，對(duì)于酒制品的取舍問題，還有待藥理及臨床驗(yàn)證。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)歸散經(jīng)超微粉碎后，黃芩甙的溶出量明顯增加，這與文獻(xiàn)報(bào)道的“細(xì)胞經(jīng)破壁后，細(xì)胞內(nèi)的有效成分充分暴露出來，藥物的釋放速度及釋放量會(huì)大幅度提高”^[3]是致的。當(dāng)歸散中含有多種有效成分，其他諸如芍藥甙、阿魏酸等是否與黃芩甙呈現(xiàn)相關(guān)變化，有待進(jìn)一步研究。當(dāng)然，對(duì)當(dāng)歸散進(jìn)行超微粉碎的zui終目的是為提高生物利用度和療效，這一點(diǎn)有待藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來證明。

[參考文獻(xiàn)]

[1]呂文海,董祺.有同用酒方法對(duì)當(dāng)歸散成分溶出效果的比較[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1997，21（1）：69.

[2]王愛武，呂文海，耿暉.超微粉碎在中藥生產(chǎn)應(yīng)用概括及展望[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2000，11（7）：669.

[3]郭琪、杜曉敏.中藥細(xì)胞級(jí)微粉碎對(duì)體內(nèi)吸收的影響[J].中成藥，1999，21（11）：601.