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圖：EV71 激發(fā)與拮抗 RNAi 天然免疫
ELISA試劑廠家-齊一生物
6 月 21 日，中國科學院武漢病毒研究所研究員周溪課題組與軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所研究員秦成峰課題組合作，在抗病毒免疫研究方面取得新進展，揭示了 RNA 干擾（RNAi）通路在哺乳動物中具有抗病毒免疫功能。相關(guān)研究成果以 Human virus-derived small RNAs can confer antiviral immunity in mammals（《人類病毒來源的小 RNA 在哺乳動物中產(chǎn)生抗病毒免疫反應》）為題發(fā)表在 Immunity 上。
RNAi 是一種在真核生物中高度保守的轉(zhuǎn)錄后基因沉默機制，并已被*在真菌、植物和無脊椎動物中起到關(guān)鍵的抗病毒免疫作用。在 RNAi 抗病毒過程中，病毒 RNA 復制所產(chǎn)生的雙鏈 RNA（dsRNA）被宿主 Dicer 蛋白識別并切割成小干擾 RNA（siRNA）。這些病毒衍生的 siRNAs（vsiRNAs）被轉(zhuǎn)移到 RNA 誘導沉默復合體 (RISC)，并介導同源病毒 RNA 的降解，從而達到抗病毒的目的。盡管 RNAi 在哺乳動物中也保守存在，并被廣泛用于生命科學與技術(shù)研究，然而，在哺乳動物中，RNAi 是否同樣能起到抗病毒免疫作用仍不清楚。
在該研究中，研究者利用人腸道病毒 71 型（EV71）感染的人類體細胞及小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)其非結(jié)構(gòu)蛋白 3A 具有 RNAi 抑制子（VSR）功能。3A 能夠通過與病毒 dsRNA 結(jié)合來阻止 Dicer 對其剪切，抑制 vsiRNAs 的產(chǎn)生。當 3A 的 VSR 活性被缺失，VSR 缺陷型 EV71 病毒能在細胞與小鼠中激發(fā) RNAi 反應，并產(chǎn)生大量 vsiRNAs。這些 vsiRNA 通過 Dicer 剪切病毒 dsRNA 產(chǎn)生、被裝配進 RISC、并地介導同源病毒 RNA 的降解。在正常的人體細胞和小鼠中，VSR 缺陷型病毒的復制被極大地抑制；而在 RNAi 通路缺失的細胞中，突變病毒的復制得到顯著的拯救。同時，研究者們還證明 RNAi 在哺乳動物中所發(fā)揮的抗病毒作用不依賴于干擾素反應。
該研究在人類體細胞及動物水平發(fā)現(xiàn)了病毒感染可以產(chǎn)生具抗病毒功能的 vsiRNA，確證了 RNAi 在哺乳動物中是一條抗病毒天然免疫通路；同時，也揭示了一種人類病毒在逃逸 RNAi 天然免疫的具體機制。該工作*了對哺乳動物抗病毒免疫機制的認識，并為該領(lǐng)域的后續(xù)研究以及針對該通路的抗病藥物設(shè)計或免疫療法研究提供了理論基礎(chǔ)。
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