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德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的一項研究已經(jīng)表現(xiàn)出治愈 RAS 基因突變導(dǎo)致的耐藥性癌癥的希望。臨床前研究結(jié)合了靶向針對抑制劑 polyADP 核糖聚合酶（PARP）和絲裂原活化蛋白激酶（MEK）的治療。研究結(jié)果本周在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表。
RAS 基因突變在胰腺癌中超過 90%，在結(jié)腸直腸癌和肺癌中分別占 50% 和 30%，是許多其他類型腫瘤的重要部分。不幸的是，這些癌癥通常抵抗傳統(tǒng)的治療。
系統(tǒng)生物學(xué)系主任，博士生導(dǎo)師，戈登·米爾斯博士（Gordon Mills）說：“目前的靶向治療方法遠強于 RAS 驅(qū)動的癌癥，RAS 代表了癌癥中zui常見的潛在可靶向突變型。 “我們的研究表明，PARP 和 MEK 抑制劑的合理組合需要對 RAS- 突變型腫瘤患者進行臨床研究，而有效的治療方案很少。”
PARP 抑制劑阻斷細胞 DNA 修復(fù)的關(guān)鍵途徑，有效地阻止許多具有 DNA 修復(fù)缺陷的癌癥生長，但由于腫瘤適應(yīng)治療引起的應(yīng)激的能力，疾病很快就會獲得抗藥性。 MEK 抑制劑也用于影響某些癌癥中通常過度活躍的途徑。
米爾斯的研究小組發(fā)現(xiàn) PARP 和 MEK 抑制劑的組合在 RAS 突變流行的腫瘤譜系的多個 RAS 突變體腫瘤模型中誘發(fā)“意外的細胞毒性作用”。聯(lián)合治療獨立于腫瘤抑制基因（包括 BRCA1，BRCA2 和 p53）的突變，表明雙重治療作為多種 RAS 突變型癌癥治療的潛力。對于已經(jīng)對 PARP 具有抗性的腫瘤以及在 BRCA1 和 BRCA2 中沒有畸變的細胞也是有效的，這表明組合可以擴展到可能受益的廣泛范圍的患者中。
米爾斯說：“RAS 突變體細胞對該治療組合的敏感性似乎與內(nèi)在基因表達模式無關(guān)，如同在多個不同譜系中觀察到的。 “因為對 MEK1 和 PARP1 組合的協(xié)同反應(yīng)也與 p53 突變狀態(tài)無關(guān)，所以該方法在正常和突變型 p53 腫瘤中應(yīng)該是有效的。體外和體內(nèi)數(shù)據(jù)一起證明 MEK1 和 PARP1 組合提供了潛在的誘導(dǎo)細胞死亡并增加 PARP 活性的大小，持續(xù)時間的作用。
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