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RIOK1 酶——有效抑制腫瘤擴(kuò)散的新靶點(diǎn)

2017-5-8  

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RIOK1 酶——有效抑制腫瘤擴(kuò)散的新靶點(diǎn)!

來源:來寶網(wǎng) / 作者: / 2017-05-06

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來自弗萊堡大學(xué)分子醫(yī)學(xué)和細(xì)胞研究所(IMMZ)研究組的蒂爾曼·布魯默博士、Dr. Florian Weinberg 博士與弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心臨床病理和醫(yī)學(xué)系 I 科學(xué)家聯(lián)手已經(jīng)確定了癌癥治療的新目標(biāo)。研究人員發(fā)現(xiàn),RIOK1 酶與 RAS 蛋白質(zhì)合作,RAS 蛋白經(jīng)常在腫瘤中突變,從而促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移發(fā)展。這些繼發(fā)性腫瘤由原發(fā)性腫瘤(如果不及時(shí)移除)擴(kuò)散而來,是大多數(shù)癌癥患者死亡的原因。研究人員認(rèn)為可能使用所謂的抑制劑來阻斷 RIOK1 的酶活性,從而減緩疾病進(jìn)展。該小組zui近在期刊 EBioMedicine 上發(fā)表了研究結(jié)果。

癌癥疾病的特征在于導(dǎo)致身體自身細(xì)胞不受控制生長的基因突變。這反過來導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展。大多數(shù)治療方法將手術(shù)去除與化療或放射治療腫瘤結(jié)合,兩者都用于抑制細(xì)胞的快速生長。特異性抑制劑也可用作額外或替代療法。這些藥物抑制腫瘤中突變基因產(chǎn)生的有害蛋白質(zhì)和酶的活性。然而,目前只有很少的方法專門治療 RAS 驅(qū)動的腫瘤。因?yàn)榇蠹s有 30%的癌癥患者在其腫瘤中攜帶 Ras 突變,所以非常需要找到靶向針對 RAS 的新方法。

科學(xué)家研究人類 RAS 突變的肺癌,乳癌和結(jié)腸直腸癌細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型中的生長行為。在每種情況下,他們都能夠遺傳修飾細(xì)胞,使得它們不再能夠產(chǎn)生 RIOK1,這是一種模擬待開發(fā)的 RIOK1 抑制劑的作用的方法。通過這種方法,作者能夠減少癌細(xì)胞的生長和侵襲性。特別是在動物模型中,研究人員觀察到修飾的細(xì)胞不再能夠轉(zhuǎn)移。 RIOK1 屬于蛋白激酶的酶家族,其抑制劑已經(jīng)成功應(yīng)用于癌癥治療。因此,科學(xué)家認(rèn)為,在不久的將來可以開發(fā)出抑制 RIOK1 酶活性的類似物質(zhì)。此外,RIOK1 可以更準(zhǔn)確地預(yù)測肺癌和乳癌的進(jìn)展,因?yàn)檠芯咳藛T觀察到預(yù)后較差的患者腫瘤組織中 RIOK1 的產(chǎn)量增加。

研究人員指出,需要更多的研究來證實(shí) RIOK1 作為癌癥治療的目標(biāo)。重要的是,例如,了解酶支持癌癥生長和轉(zhuǎn)移的確切機(jī)制。在臨床研究中可以測試藥物之前,先對模型生物體測試抑制劑也是至關(guān)重要的。研究人員對蛔蟲和人類細(xì)胞的初步研究已經(jīng)證明,健康的身體細(xì)胞只是部分受到影響,或者*不受 RIOK1 損失的影響,因?yàn)樗鼈儾灰蕾囉诿浮_@意味著,癌細(xì)胞將同時(shí)被抑制生長和傳播新腫瘤。

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