齊一生物科技（上海）有限公司
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在癌癥治療的過(guò)程中，開(kāi)發(fā)新型的腫瘤治療策略實(shí)現(xiàn)不僅可以消除原發(fā)腫瘤，還能抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移并且防止腫瘤復(fù)發(fā)，是科研工作者一直以來(lái)的夢(mèng)想。在此，蘇州大學(xué)劉莊教授課題組提出了一種癌癥免疫療法的新概念，即利用納米粒子的光熱效應(yīng)消除原位腫瘤并生成“腫瘤疫苗”。
具體來(lái)說(shuō)，他們首先利用三種FDA批準(zhǔn)的分子：吲哚花青綠（ICG，光熱劑）、咪喹莫特（R837，Toll樣受體7刺激劑）和聚（乳酸-乙醇酸）（PLGA）合成了PLGA-ICG-R837的納米顆粒。這種PLGA-ICG-R837顆粒注射到腫瘤部位，在近紅外光的照射下不僅能有效地消除原發(fā)性腫瘤，同時(shí)釋放出的多種腫瘤相關(guān)抗原并與R837一起發(fā)揮類(lèi)癌癥相關(guān)“疫苗”的作用。再加以免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑CLTA4抗體（以阻斷免疫抑制性Treg細(xì)胞的作用），該“疫苗”的抗腫瘤效果則會(huì)被進(jìn)一步增強(qiáng)。在與免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑anti-CTLA4的聯(lián)合使用下，這種在體產(chǎn)生的癌癥相關(guān)“疫苗”誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答能夠有效地抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，并在多種腫瘤模型上取得了很好的治療效果。更令人興奮的是，在實(shí)驗(yàn)中，利用PLGA-ICG-R837光熱效應(yīng)消除*個(gè)腫瘤40天后接種第二個(gè)腫瘤，同時(shí)給小鼠靜脈注射抗anti-CTLA4抗體。我們發(fā)現(xiàn)，利用PLGA-ICG-R837光熱效應(yīng)消除*個(gè)腫瘤和anti-CTLA4的聯(lián)合使用，小鼠的第二個(gè)腫瘤有明顯的抑制。因此利用光熱效應(yīng)消除原發(fā)腫瘤產(chǎn)生癌癥“疫苗”在小鼠上能產(chǎn)生強(qiáng)烈免疫記憶效應(yīng)。
他們的工作利用光熱消除原發(fā)性腫瘤產(chǎn)生的癌細(xì)胞相關(guān)抗原和R837的納米可以作為癌癥相關(guān)“疫苗”，在與anti-CTLA4的聯(lián)合使用下很有可能可以有效地消融多種原發(fā)性腫瘤，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，并觸發(fā)強(qiáng)免疫記憶效應(yīng)，防止腫瘤的復(fù)發(fā)。
圖1. 基于PLGA-ICG-R837光熱治療產(chǎn)生的癌癥相關(guān)“疫苗”與anti-CTLA4的聯(lián)合使用下能有效地抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移并且防止腫瘤復(fù)發(fā)。
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