齊一生物科技（上海）有限公司
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2016年11月1日，生物醫(yī)學(xué)期刊Journal of Experimental Medicine在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所許琛琦研究組與清華大學(xué)劉*研究組、龔海鵬研究組，北大人民醫(yī)院栗占國(guó)研究組的合作論文“Impairment on the lateral mobility induced by structural changes underlies the functional deficiency of the lupus associated polymorphism FcγRIIB-T232”。提出了與紅斑狼瘡相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性FcγRIIB-T232因其跨膜區(qū)在細(xì)胞質(zhì)膜中呈現(xiàn)傾角增大的拓?fù)錁?gòu)象，導(dǎo)致其側(cè)向布朗運(yùn)動(dòng)（二維擴(kuò)散速率）降低，而無(wú)法有效發(fā)揮其抑制功能的新機(jī)制，導(dǎo)致B細(xì)胞異?；罨?。清華大學(xué)的劉*教授為這項(xiàng)工作的通訊作者，龔海鵬、許琛琦、栗占國(guó)為共同通訊作者。劉*課題組博士后徐利玲是本文的*作者，共同一作包括：清華大學(xué)博士生夏夢(mèng)蝶、生化與細(xì)胞所博士生郭俊、北大人民醫(yī)院博士后孫曉麟。
在這項(xiàng)新的研究中，四個(gè)研究團(tuán)隊(duì)緊密合作，綜合利用細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)等不同學(xué)科的交叉優(yōu)勢(shì)，運(yùn)用單分子成像示蹤、超分辨率成像、分子擬合及核磁共振等技術(shù)，從FcγRIIB的跨膜區(qū)結(jié)構(gòu)及其在細(xì)胞質(zhì)膜上的側(cè)向分子擴(kuò)散速率角度提出了I232T的單核苷酸多態(tài)性導(dǎo)致FcγRIIB-T232抑制功能缺失的新機(jī)制。該論文發(fā)現(xiàn)FcγRIIB-T232在細(xì)胞質(zhì)膜表面的擴(kuò)散速率顯著低于FcγRIIB-I232，導(dǎo)致在免疫活化的啟動(dòng)階段FcγRIIB-T232無(wú)法快速有效的擴(kuò)散至被BCR捕捉的抗原抗體復(fù)合物微簇體中與抗體Fc區(qū)結(jié)合。分子擬合及核磁共振的結(jié)果表明FcγRIIB-T232跨膜區(qū)在磷脂雙層中呈現(xiàn)更加傾斜的拓?fù)錁?gòu)象，進(jìn)而解釋FcγRIIB-T232擴(kuò)散速率為何變慢。該研究通過(guò)檢測(cè)FcγRIIB-T232跨膜區(qū)物理性質(zhì)的改變?yōu)槠湟种乒δ苋笔峁┝诵聶C(jī)制。這一研究成果為微觀分子物理性質(zhì)對(duì)其宏觀病理的發(fā)生發(fā)展提供了新思路，并為FcγRIIB-T232與系統(tǒng)性紅斑性狼瘡易感性正相關(guān)提供了一定的理論依據(jù)，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的個(gè)性化治療，疾病進(jìn)展判斷及預(yù)后提供了參考依據(jù)。
該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委，中科院和上海市的經(jīng)費(fèi)支持；數(shù)據(jù)收集工作得到國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)研究中心（上海）核磁共振系統(tǒng)的大力幫助。
圖1. FcγRIIB-I232和FcγRIIB-T232分子在細(xì)胞膜上的擴(kuò)散速率對(duì)其抑制功能的影響
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