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惡性腫瘤細(xì)胞往往呈浸潤性生長，與正常組織呈犬牙交錯狀。盡可能切除零星分布的腫瘤病灶，同時避免對鄰近正常組織過度切除造成負(fù)面影響是外科醫(yī)生面臨的巨大挑戰(zhàn)。此外，生長在大血管、神經(jīng)或是具有重要功能器官周圍微小腫瘤，往往難以通過手術(shù)刀直接切除。因此，能夠?qū)ξ⑿〔≡顪?zhǔn)確示蹤并及時消融的診療一體化探針具有重要的臨床意義。
與正常細(xì)胞溶酶體（pHlys 4.5-6.0）相比，腫瘤細(xì)胞高浸潤、高侵襲和高轉(zhuǎn)移特征導(dǎo)致其溶酶體內(nèi)液往往具有更強(qiáng)的酸性（pHlys 3.8-4.7）。根據(jù)此特征，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院李聰教授課題組制備了一類基于七甲川花箐染料的近紅外熒光/光熱pH逆向雙響應(yīng)探針。該探針在酸性條件下，所吸收能量主要以近紅外熒光形式釋放；然而在中性或弱堿性環(huán)境中，能量主要以熱的形式釋放。通過調(diào)控其pKa值（4.6），該探針熒光信號只在癌細(xì)胞溶酶體酸性環(huán)境中開啟，實(shí)現(xiàn)癌細(xì)胞的選擇性示蹤。同時，該探針還可以進(jìn)入癌細(xì)胞線粒體，其弱堿性環(huán)境使探針光熱效應(yīng)zui大化，導(dǎo)致線粒體膜通透性改變，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡/壞死。溶酶體pH異常是腫瘤細(xì)胞的普遍特征，該類診療一體化探針可較少受到腫瘤基因類型和表型影響，對影像引導(dǎo)的術(shù)中腫瘤切除和具有重要意義。
(A)探針選擇性示蹤并光熱消除腫瘤細(xì)胞；(B−C)探針pH逆向雙響應(yīng)近紅外熒光和光熱信號
該研究成果zui近發(fā)表于《Chemical Science》雜志，相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中。齊一生物
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