中科院深圳先進技術(shù)研究院醫(yī)藥所基因與細胞工程研究室陳志英團隊,成功利用微環(huán)DNA技術(shù)生產(chǎn)出乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA。這一技術(shù)為開發(fā)*慢性乙肝病毒感染的治療藥物提供了重要條件。相關(guān)成果日前發(fā)表于《科學報告》雜志。
據(jù)世界衛(wèi)生組織報道,有超過3億人感染慢性乙肝病毒,其在亞洲和非洲的發(fā)病率尤其高。盡管現(xiàn)有抗病毒性藥物可控制乙型肝炎病毒的復制,卻無法將其*清除。
共價閉合環(huán)狀DNA是乙肝病毒復制的模板,其在肝細胞核內(nèi)持續(xù)、穩(wěn)定的存在被認為是乙肝病毒感染慢性化及抗病毒治療停止后復發(fā)的zui重要因素。因此,*清除殘余共價閉合環(huán)狀DNA是治愈慢性乙肝病毒感染的關(guān)鍵。然而,此前一直缺乏生產(chǎn)大量共價閉合環(huán)狀DNA的便捷技術(shù)。
在研究中,陳志英團隊利用微環(huán)DNA技術(shù),在常規(guī)實驗室環(huán)境中生產(chǎn)出毫克級別的重組共價閉合環(huán)狀DNA。其無論在結(jié)構(gòu)還是功能上均跟野生型非常接近:重組共價閉合環(huán)狀DNA能介導病毒基因組復制、病毒基因表達,并能產(chǎn)生完整的感染性病毒顆粒。該技術(shù)有望助力乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA的生物學研究及抗共價閉合環(huán)狀DNA藥物的研發(fā)。


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