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炎癥，是肌體免疫系統(tǒng)對(duì)入侵病原體的正常反應(yīng)，這種機(jī)制可以激活并協(xié)調(diào)身體里的各種“進(jìn)攻武器”，擊退入侵的病原體。在發(fā)炎的過程中，會(huì)產(chǎn)生各種各樣的生物化學(xué)信號(hào)，并伴隨著嗜中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞的大量參與。但是，如同現(xiàn)實(shí)中的戰(zhàn)爭(zhēng)一樣，炮火和硝煙對(duì)于平民百姓也是災(zāi)難。過度的炎癥反應(yīng)也可能會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生毀滅性打擊，導(dǎo)致血流量不足，甚至器官功能衰竭等。例如，1918-1919年的流感大流行，造成多達(dá)4000萬人的喪生，而研究人員懷疑這種疾病如此致命的原因，就是因?yàn)樗鸬倪^度炎癥反應(yīng)。過度的炎癥反應(yīng)也是sepsis的標(biāo)志，即肌體對(duì)感染的過度反應(yīng)。Sepsis會(huì)導(dǎo)致器官停止工作，可能會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)致人死亡。僅在美國(guó)，每年因sepsis死亡的人數(shù)就達(dá)到了25萬人以上。不過，目前治療sepsis的辦法不多。（編者注：Sepsis舊譯為“敗血癥”或“膿毒癥”，但根據(jù)的Sepsis 3.0定義，這種翻譯已經(jīng)不合適了。在沒有標(biāo)準(zhǔn)可循的情況下，本文保留sepsis及后文septic shock的英文原文）

針對(duì)這一問題，美國(guó)Icahn School of Medicine at Mount Sinai的分子生物學(xué)家Ivan Marazzi及其同事開始探索細(xì)胞如何控制各種促進(jìn)炎癥的基因的活性。他們使人類細(xì)胞和小鼠細(xì)胞接觸兩種病毒中的一種，以激活其免疫基因活。然后該團(tuán)隊(duì)測(cè)試了幾種影響細(xì)胞中DNA的不同化合物，找到了其中的一種——抗癌藥物喜樹堿（camptothecin）——可遏制基因活性。Marazzi說，他本來以為這種化合物是zui沒有希望的一個(gè)。（Topoisomerase 1 inhibition suppresses inflammatory genes and protects from death by inflammation.Science, DOI: 10.1126/science.aad7993）

喜樹堿通過阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶I（topoisomerase I）來殺死癌細(xì)胞，這種酶對(duì)于細(xì)胞內(nèi)的DNA修復(fù)十分關(guān)鍵。這個(gè)研究結(jié)果預(yù)示著拓?fù)洚悩?gòu)酶I也有助于協(xié)調(diào)免疫系統(tǒng)針對(duì)病原體攻擊的反應(yīng)。

為了確定抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I是否可以阻止過度炎癥反應(yīng)，研究人員給小鼠注射一種能夠引發(fā)septic shock（一種sepsis的嚴(yán)重形式）的細(xì)菌毒素，再給其中一些小鼠施以喜樹堿。所有未治療的小鼠在約40小時(shí)之內(nèi)死亡，而接受喜樹堿的小鼠有90％幸存。該藥物也使被金黃色葡萄球菌感染的小鼠的存活率達(dá)到70％（這種細(xì)菌也可在人體內(nèi)引起sepsis），而未經(jīng)治療的小鼠只有11％能存活下來。患有流感的人特別容易受到細(xì)菌感染，并可導(dǎo)致sepsis，Marazzi和他的同事發(fā)現(xiàn)，喜樹堿可以保護(hù)那些受到流感病毒和細(xì)菌雙重感染的小鼠，使其中的94％存活下來，而所有未經(jīng)治療的小鼠無一幸存。

這項(xiàng)研究“提供了一個(gè)非常有趣的和有希望的策略，”密歇根大學(xué)的免疫病理學(xué)家Peter Ward說，他沒有參與這項(xiàng)研究。但他希望看到進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，來證實(shí)阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶是否對(duì)其他更常見的能引起sepsis的細(xì)菌也有效。

匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的分子生物學(xué)家Murat Kaynar說，該研究結(jié)果令人鼓舞。不過，他也提醒，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有許多看起來很有希望的sepsis療法并沒有在人體臨床研究中成功。 “我們已經(jīng)有很多失敗的試驗(yàn)，”他說。

喜樹堿已獲得過美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)，作為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑用于抗癌治療。Marazzi說，他們正在與一家制藥公司合作來組織人體臨床試驗(yàn)，以測(cè)試抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I是否對(duì)治療sepsis有用。雖然這種抑制劑也可能有一些副作用，如出血和感染，不過sepsis癥患者需要的劑量較小，因此Marazzi預(yù)測(cè)這些副作用可能問題不大。他說，“我們找到了一個(gè)潛在的治療方法，來對(duì)付這個(gè)殺死*數(shù)百萬人的致命疾病。”