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zui近在《自然通信》雜志發(fā)表一篇研究論文，提出雄激素能通過(guò)一種自身免疫調(diào)節(jié)蛋白發(fā)揮控制自身免疫疾病發(fā)生的作用，如果這一作用在人類也非常明確，那么可以使用雄激素作為一大類自身免疫疾病治療的方法，不過(guò)使用這一方法副作用顯然非常巨大。
如下內(nèi)容由本人的研究生根據(jù)論文整理。
流行病學(xué)的統(tǒng)計(jì)顯示，男性在多發(fā)性硬化以及其他T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病中并不常見(jiàn)。其可能的原因或可與男性雄性激素的高水平表達(dá)有關(guān)。然而雄性激素對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用尚不明確。
免疫調(diào)節(jié)因子 (Aire)是一種通過(guò)促進(jìn)自體抗原（TSA）在髓樣胸腺上皮細(xì)胞（mTEC）的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)自身免疫耐受的蛋白。在胸腺中，如果發(fā)育中的T細(xì)胞與TSA具有高親和力，則會(huì)進(jìn)行負(fù)向選擇（即進(jìn)入凋亡途徑），防止自體激活的T細(xì)胞釋放到外周循環(huán)，導(dǎo)致自體免疫損傷。Aire也通過(guò)其他方式組織自身免疫的進(jìn)展，例如促進(jìn)Treg細(xì)胞的分化和促進(jìn)T細(xì)胞負(fù)向分化的細(xì)胞因子的表達(dá)。因此，Aire在維持T細(xì)胞自身耐受中起到非常重要作用。
T細(xì)胞陽(yáng)性選擇和陰性選擇。胸腺中發(fā)育的T細(xì)胞能夠識(shí)別自身主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的胸腺細(xì)胞發(fā)生陽(yáng)性選擇而存活下來(lái),不能識(shí)別自身MHC分子的胸腺細(xì)胞發(fā)生凋亡;既能識(shí)別自身MHC也能識(shí)別自身抗原肽的胸腺細(xì)胞發(fā)生陰性選擇,接受凋亡信號(hào)而被淘汰。
本文假設(shè)雄性激素結(jié)合受體可以上調(diào)AIRE來(lái)起到免疫保護(hù)作用。文中表明，雄性（包含人類和動(dòng)物）胸腺中存在高表達(dá)的Aire ,去勢(shì)老鼠或AR受體敲除可以導(dǎo)致Aire的下降。并且，給予雄性激素影響可以在體外增加Aire的含量。zui后，文章展示了雄性激素和性別偏差在多發(fā)性硬化模型中的保護(hù)作用，并且是通過(guò)AIRE發(fā)揮的這種作用。
結(jié)果部分重點(diǎn)看了第4部分，即雄性激素通過(guò)上調(diào)Aire緩解了EAE的嚴(yán)重程度。分兩個(gè)部分：
1 MOG在胸腺mTECs中表達(dá)水平的比較，與對(duì)照組相比，Aire敲除鼠表達(dá)水平下降
2 行為學(xué)評(píng)分和脫髓鞘染色以及炎癥因子測(cè)定：雄性激素治療對(duì)未敲除Aire組有保護(hù)作用，而對(duì)Aire敲除組無(wú)保護(hù)作用。
需要注意的是，數(shù)據(jù)并未表明雄性激素的保護(hù)作用是直接通過(guò)AIRE介導(dǎo)的。例如，雄性激素也可以影響Treg細(xì)胞的發(fā)育，雄性激素或許是通過(guò)促進(jìn)Treg細(xì)胞發(fā)揮作用的，這一部分文章并未討論。
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