
在中國每年有至少160萬人被診斷為癌癥,更有至少120萬人死于癌癥。和世界上其他很多國家一樣,乳腺癌也是中國女性zui常見的癌癥。在范圍內,中國的新診斷乳腺癌病例占12.2%,而乳腺癌死亡病例占9.6%(Lancet Oncol. 2014, DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70567-9)。鑒于乳腺癌已成為當前社會的重大公共衛(wèi)生問題,預防和治療乳腺癌也成了醫(yī)生和科學家們的研究重點。
治療癌癥的方法有多種,除手術治療之外,放療、化療以及近來熱門的免疫療法等也發(fā)揮了重要的作用。但也有很多時候,放療化療的效果不盡如人意。zui近,哈佛大學醫(yī)學院的華人學者陳昇宏(Sheng-hong Chen)及其同事在《Science》發(fā)表文章,指出治療時機也會強烈影響抗癌療效。(Schedule-dependent interaction between anticancer treatments. Science, DOI: 10.1126/science.aac5610)
癌基因MDMX在多種癌癥中都會過表達,抑制腫瘤抑制蛋白(tumor suppressor protein)p53的功能。陳昇宏及其同事使用了人類乳腺癌來源的細胞來定量研究MDMA蛋白對p53信號通路以及癌細胞放療敏感性的影響。結果發(fā)現,當使用siRNA抑制癌細胞中MDMX的表達后,p53的表達會出現兩個階段:*階段中,p53的表達在24小時內暫時上升,隨后進入第二階段,p53的表達呈現小幅振蕩。如果在*階段進行放療,會殺死95%的腫瘤細胞;但如果在第二階段進行放療,那么只有不到20%的腫瘤細胞會被殺死。
這似乎也能在某種角度上解釋癌細胞對放療和化療的耐藥性,癌細胞的內在狀態(tài)可能在受到*波“攻擊”后發(fā)生改變,隨著時間的推移,后續(xù)波次的“攻擊”結果就可能與*波不同甚至相反。這提醒我們,在今后的癌癥治療中也要考慮到治療時機問題。
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