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近日，第三軍醫(yī)大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)歷時(shí)４年，在世界上發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素能讓吞噬細(xì)胞“胃口大開(kāi)”，從而“吃”掉凋亡細(xì)胞，這將為治療紅斑狼瘡等免疫性疾病提供新的途徑。
此項(xiàng)研究成果已形成論文《巨噬細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素信號(hào)通路促進(jìn)凋亡細(xì)胞吞噬清除及免疫耐受》，日前發(fā)表于期刊《免疫》。
據(jù)了解，人體內(nèi)每天都會(huì)有大量細(xì)胞凋亡，這些細(xì)胞在生物學(xué)上被稱為凋亡細(xì)胞。如果不及時(shí)清除凋亡細(xì)胞，它們就會(huì)釋放出有害物質(zhì)，刺激炎癥細(xì)胞，從而引起炎癥反應(yīng)。幸運(yùn)的是，人體內(nèi)的吞噬細(xì)胞會(huì)“吃”掉這些凋亡細(xì)胞，起到抑制炎癥的作用。
“吞噬細(xì)胞能否及時(shí)有效吃掉凋亡細(xì)胞，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病，動(dòng)脈粥樣硬化等非消退性炎癥相關(guān)疾病，均密切相關(guān)。”科研團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人張志仁教授介紹，因此，凋亡細(xì)胞吞噬清除機(jī)制是上重點(diǎn)關(guān)注的研究領(lǐng)域之一。
大量研究發(fā)現(xiàn)，凋亡細(xì)胞會(huì)釋放一種名為“ｆｉｎｄｍｅ”（找到我）的信號(hào)分子，相當(dāng)于食物的香味，來(lái)吸引吞噬細(xì)胞吃掉它。但這種分子是否能同時(shí)增加吞噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的胃口，卻無(wú)從得知。
２０１２年起，張志仁及其團(tuán)隊(duì)開(kāi)始著手研究，在進(jìn)行大量體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，凋亡細(xì)胞分泌“ｆｉｎｄｍｅ”分子中的一個(gè)“成員”Ｓ１Ｐ分子，可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素及其受體。“巨噬細(xì)胞是吞噬細(xì)胞的一種，占吞噬細(xì)胞的多數(shù)。”張志仁解釋，促紅細(xì)胞生成素相當(dāng)于是巨噬細(xì)胞胃口大門的“鑰匙”，受體則是大門上的“鎖”，用“鑰匙”開(kāi)了“鎖”，巨噬細(xì)胞胃口增加了，就能“吃”掉更多凋亡細(xì)胞。
在此基礎(chǔ)上，研究人員進(jìn)行了反復(fù)實(shí)驗(yàn)，他們敲除小鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞上的促紅細(xì)胞生成素受體，發(fā)現(xiàn)由于“鎖”被敲掉，“鑰匙”找不著“鎖”，巨噬細(xì)胞沒(méi)有了“胃口”，凋亡細(xì)胞增多，如此一來(lái)，小鼠會(huì)在無(wú)外因的條件下發(fā)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣病變，而促紅細(xì)胞生成素治療則可顯著改善這一病變。
據(jù)介紹，該研究將為調(diào)控凋亡細(xì)胞吞噬清除提供新靶點(diǎn)，也為臨床上多種與凋亡細(xì)胞吞噬清除障礙相關(guān)的慢性、難治性疾病的治療提供新的途徑。
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