脂肪變性是機(jī)體不能正常合成或清除甘油三酯脂肪,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)異常保留的一種情況。脂肪性肝炎是一種以炎癥和脂肪累積為特征的肝臟疾病。這種疾病通常見于酗酒者,但是往往在糖尿病和肥胖患者身上觀察到。zui終,脂肪肝可能發(fā)展為威脅生命的肝硬化。
鑒于發(fā)達(dá)國家糖尿病指數(shù)的攀升,脂肪變性和脂肪肝成為引起醫(yī)學(xué)研究人員極大興趣的研究主題。一項(xiàng)發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊上的新研究報(bào)道利用纖維母細(xì)胞生長因子1(FGF1)的治療方法在脂肪重塑過程中發(fā)揮了重要作用----缺少FGF1的小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的糖尿病表型,脂肪組織炎癥和纖維化增加。
FGF1是一種由FGF1基因編碼的蛋白質(zhì)。它促進(jìn)細(xì)胞分裂和表達(dá)一些有力的細(xì)胞生存特征,該蛋白家族發(fā)揮著很多功能,包括細(xì)胞生長、胚胎發(fā)育及組織修復(fù)。在zui近的研究中,研究人員研究了兩類不同系列的小鼠: 瘦素缺乏的小鼠,主要通過過度飲食使得脂肪變性;還有就是飲食膽堿缺乏的小鼠,主要因?yàn)楦闻K內(nèi)缺乏脂肪分解的途徑而造成脂肪變性。
他們發(fā)現(xiàn)FGF1在瘦素缺乏的小鼠體內(nèi)具有明顯的抗脂肪變性的效果。此外,在這些小鼠體內(nèi),F(xiàn)GF1抑制了肝臟炎癥-----肝臟脂肪變性通常會演變成以嚴(yán)重炎癥為特征的危險(xiǎn)的脂肪肝。然而,在這些小鼠身上觀察到的抗脂肪變性的效果在膽堿缺乏的小鼠身上*沒有出現(xiàn)。
膽堿不足導(dǎo)致無代謝性疾病如糖尿病或肥胖下的脂肪變性,研究人員總結(jié)說FGF1的抗脂肪變性效果依賴于膽堿缺乏小鼠所沒有的分解代謝途徑。兩類小鼠的差異性也由動物肝臟內(nèi)脂類的緯向分布指示;脂質(zhì)分區(qū)是分離肝臟內(nèi)不同代謝途徑的一個重要活動。
該研究還總結(jié)道FGF1抑制肝炎*不依賴于它對脂肪肝疾病的影響。“我們的結(jié)果顯示rFGF1有效的抑制瘦素缺乏及膽堿缺乏小鼠的肝炎,正如促炎因子M1標(biāo)志物顯著減少所指示的結(jié)果那樣,”作者們寫道。
盡管研究人員認(rèn)為該治療方法可能產(chǎn)生諸如纖維化和擴(kuò)散這樣的不良影響,但是這些并未觀察到。
這些研究結(jié)果非常重要,因?yàn)槟壳斑€有沒有針對脂肪肝的藥物治療方案被批準(zhǔn),現(xiàn)行的胰島素增敏劑和抗氧化治療法都存在缺陷。相比之下,該研究發(fā)現(xiàn)得出結(jié)論:雖然膽堿缺乏小鼠身上未出現(xiàn)效果,但是FGF1確能改善肥胖小鼠高血糖、胰島素敏感性及脂肪變性的癥狀。“我們的發(fā)現(xiàn)表明,除了強(qiáng)有力的降血糖和胰島素增敏效果,rFGF1還可以有效的治療非酒精性脂肪肝疾病,”作者們寫道。


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