
腫瘤微環(huán)境的弱酸性不僅會(huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移和入侵,也會(huì)誘導(dǎo)對(duì)化療藥的耐藥性。因此,準(zhǔn)確測(cè)量腫瘤微環(huán)境的pH值將有利于腫瘤的診斷和預(yù)測(cè)癌癥轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生耐藥性的幾率,從而有助于為每個(gè)病人設(shè)計(jì)zui合適的治療策略,實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療。
傳統(tǒng)方法測(cè)定腫瘤pH值主要是通過(guò)微電極插入檢測(cè),但這種方法每次只能測(cè)量一個(gè)位置的pH值,同時(shí)也是一種侵入式的測(cè)量。目前,各種體內(nèi)pH值檢測(cè)的熒光探針也得到廣泛的研究。然而,利用熒光成像技術(shù)進(jìn)行pH值的定性測(cè)量也會(huì)受到很多因素如背景熒光干擾、組織對(duì)熒光的吸收和散射、以及熒光猝滅等的影響。因此,研究者迫切需要開(kāi)發(fā)的和非侵入性的方法用于實(shí)時(shí)定量測(cè)定體內(nèi)pH值的新方法。
在蘇州大學(xué)劉莊教授課題組zui近的一個(gè)工作中,他們合成了一種pH敏感的白蛋白納米探針用于基于光聲成像體內(nèi)pH值定量檢測(cè)。兩種類(lèi)型的近紅外染料BPOx和IR825可以通過(guò)疏水作用同時(shí)吸附到人血清白蛋白(HSA)上,利用化學(xué)交聯(lián)后,可形成穩(wěn)定性非常好的C-HSA-BPOx-IR825納米粒子。在這個(gè)體系中,IR825的吸光度和熒光不隨pH值的變化而變化,可作為內(nèi)參;而BPOx的吸光度和熒光均有很好的pH響應(yīng)性,可以在光聲和熒光成像中作為酸堿指示劑。通過(guò)尾靜脈將該納米探針注射到小鼠體內(nèi),利用光聲成像的技術(shù)可以準(zhǔn)確檢測(cè)腫瘤的pH值。利用該探針?biāo)麄冇^察到隨著癌細(xì)胞的生長(zhǎng),腫瘤微環(huán)境會(huì)逐漸酸化。在注入外部緩沖液后,他們也可以用這個(gè)探針實(shí)時(shí)觀察腫瘤部位pH值的變化。為了進(jìn)一步證明光聲成像的優(yōu)勢(shì),他們將實(shí)驗(yàn)樣品覆蓋不同厚度的豬肉組織后進(jìn)行熒光和光聲成像。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明熒光成像的信號(hào)隨著組織厚度增加迅速衰減,檢測(cè)的pH值在很大程度上受到覆蓋的豬肉組織的影響,從而無(wú)法實(shí)現(xiàn)深部組織的測(cè)量。而光聲成像盡管其信號(hào)值也會(huì)受到組織深度的影響,但測(cè)得的pH值(兩個(gè)波長(zhǎng)的信號(hào)比值)幾乎不受覆蓋的豬肉組織的干擾,有利于準(zhǔn)確測(cè)定體內(nèi)的pH值。因此,這項(xiàng)工作制備了一個(gè)非常簡(jiǎn)易的pH敏感的光聲探針用于體內(nèi)pH值的成像與檢測(cè)。
原文檢索:A Self-Assembled Albumin-Based Nanoprobe for In Vivo Ratiometric Photoacoustic pH Imaging


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