中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心?上海(籌)特聘研究員兼清華大學(xué)教授、中科院院士饒子和與國(guó)家蛋白質(zhì)中心研究員張榮光領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在新發(fā)MERS/SARS冠狀病毒研究中取得新進(jìn)展,揭示了nsp14–nsp10復(fù)合體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),闡明了冠狀病毒編碼校正的分子機(jī)制,該研究成果于7月9日在線(xiàn)發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》。
冠狀病毒(CoV)是目前基因組zui大的一種RNA病毒,能夠感染人類(lèi)引起多種急性和慢性疾病,其中zui引人注目的就是SARS和zui近困擾韓國(guó)的MERS。
冠狀病毒的龐大基因組編碼了結(jié)構(gòu)蛋白、非結(jié)構(gòu)蛋白和一些輔助蛋白??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),冠狀病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白14(nsp14)對(duì)于病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄很重要。該蛋白的N端具有核糖核酸外切酶(ExoN)結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域的校讀功能可以防止基因組出現(xiàn)致死性突變。而nsp14的C端結(jié)構(gòu)域具有甲基轉(zhuǎn)移酶活性(N7-MTase),負(fù)責(zé)對(duì)病毒mRNA進(jìn)行加帽。不過(guò),人們并不了解nsp14行使這些重要功能的分子基礎(chǔ)。
非結(jié)構(gòu)蛋白10(nsp10)是能夠與nsp14結(jié)合的激活子。研究人員對(duì)SARS-CoV進(jìn)行研究,獲得了nsp14、nsp10以及功能性配體結(jié)合時(shí)的晶體結(jié)構(gòu)。這是揭示與RNA病毒校讀有關(guān)的nsp14–nsp10復(fù)合體結(jié)構(gòu)。研究人員通過(guò)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)和功能分析,進(jìn)一步闡明了nsp14的功能,還揭示了一些可以用于藥物開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)。

Nsp10-nsp14復(fù)合物的結(jié)構(gòu)


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