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金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是一種zui常見(jiàn)的致病菌，大部分細(xì)菌感染都是由它造成。葡萄球菌一旦進(jìn)入人體，通常存活于細(xì)胞之外，但有時(shí)候?yàn)榱硕惚芸股氐淖窔?，它們?huì)躲入細(xì)胞內(nèi)，這會(huì)導(dǎo)致持續(xù)性或復(fù)發(fā)性的感染。
zui近，美國(guó)Genentech公司的科研人員開(kāi)發(fā)了一種新的抗體-抗生素綴合物（antibody-antibiotic conjugate，AAC），能夠靶向殺滅躲避在宿主細(xì)胞中的金黃色葡萄球菌。臨床前試驗(yàn)表明，與標(biāo)準(zhǔn)萬(wàn)古霉素（抗生素）相比，AACs清除被感染小鼠體內(nèi)的金黃色葡萄球菌的效果要好很多。
Genentech研究團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人Sanjeev Mariathasan說(shuō)，在過(guò)去的幾十年里，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，那些“成功的"的病原體都傾向于躲避到宿主細(xì)胞中。通過(guò)使用游離耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）與藏在免疫細(xì)胞中的MRSA分別感染小鼠進(jìn)行比較，在沒(méi)有任何處理的情況下，藏在免疫細(xì)胞中的MRSA感染后的小鼠具有更高的細(xì)菌負(fù)擔(dān)。此外，使用標(biāo)準(zhǔn)MRSA治療方案也無(wú)法消除這些“潛藏"的細(xì)菌。
為了解決這一難題，研究人員開(kāi)發(fā)了一種能夠結(jié)合到細(xì)菌表面的某些糖上的抗金黃色葡萄球菌抗體，然后利用連接分子，將抗體和利福霉素衍生物抗生素rifalogue連接起來(lái)得到AACs。這種非活性的AACs能夠在金黃色葡萄球菌侵入宿主免疫細(xì)胞之前就附著到病菌表面，抗體一旦出現(xiàn)在宿主細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶就會(huì)切斷連接分子，釋放出AACs中的抗生素，從而殺死病菌。
這些AACs“將病原體變成特洛伊木馬"，美國(guó)東北大學(xué)的抗微生物藥物發(fā)現(xiàn)中心負(fù)責(zé)人Kim Lewis評(píng)論道，他本人并沒(méi)有參與這項(xiàng)研究。他補(bǔ)充道，“抗生素會(huì)被釋放出來(lái)殺死正在入侵的細(xì)菌，也能殺死已經(jīng)存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。這是一個(gè)開(kāi)發(fā)抗生素的真正創(chuàng)新的辦法。"
金黃色葡萄球菌在逃往另一個(gè)宿主細(xì)胞前，會(huì)在原來(lái)的宿主細(xì)胞中呆2-3天。Mariathasan解釋說(shuō)，AACs具有較長(zhǎng)的半衰期，能夠在整個(gè)過(guò)程中都貼在細(xì)菌上?！耙坏┻@些AACs進(jìn)入病人體內(nèi)，它們就能捕獲這些病菌，并zui終終結(jié)病菌對(duì)宿主細(xì)胞的感染-釋放-感染惡性循環(huán)。"
研究人員發(fā)現(xiàn)，只需要一劑AAC，就能在24小時(shí)內(nèi)清除全身性MRSA感染小鼠的體內(nèi)細(xì)菌，完勝一天兩次的萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)治療。Genentech公司目前擁有該項(xiàng)技術(shù)的。Mariathasan的團(tuán)隊(duì)正在慎重考慮下一步進(jìn)行臨床試驗(yàn)的事宜。
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