引言

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國(guó)藥典》正式施行。其中，四部通則0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》作為本次修訂的重要新增內(nèi)容，為藥用明膠、膠囊用明膠及其他凝膠類(lèi)輔料的質(zhì)量控制提供了科學(xué)、統(tǒng)一的技術(shù)依據(jù)。

凝膠強(qiáng)度（亦稱(chēng)凝凍強(qiáng)度）是評(píng)價(jià)明膠力學(xué)性能的核心指標(biāo)，直接關(guān)系到軟膠囊的成型性、硬膠囊的崩解行為以及膠類(lèi)中藥的臨床療效。0634通則的實(shí)施，標(biāo)志著凝膠強(qiáng)度測(cè)定從過(guò)往依賴(lài)“手感"或碎片化標(biāo)準(zhǔn)的方法，邁向了“精準(zhǔn)量化"的新階段。本文將從標(biāo)準(zhǔn)適用范圍、測(cè)試原理、儀器要求、操作流程及新舊差異等維度，對(duì)0634通則進(jìn)行系統(tǒng)解讀。

一、0634通則的適用范圍與明膠相關(guān)條款

0634通則主要用于測(cè)定供試品的凝膠強(qiáng)度（亦稱(chēng)凝凍強(qiáng)度），以評(píng)價(jià)其在特定條件下所形成的凝膠的力學(xué)性能。其適用范圍覆蓋三大類(lèi)對(duì)象：

藥用明膠及輔料：明膠、卡拉膠、海藻酸鈉、卡波姆、泊洛沙姆等藥用凝膠材料。

膠類(lèi)中藥及其制劑：阿膠、鹿角膠、龜甲膠等膠類(lèi)中藥，以及含膠類(lèi)成分的軟膏劑、貼劑等制劑。

新型制劑：3D打印生物凝膠等新型藥物遞送系統(tǒng)的質(zhì)量控制。

對(duì)于藥用明膠生產(chǎn)企業(yè)，0634通則是明膠原料入廠檢驗(yàn)、生產(chǎn)過(guò)程控制及成品放行的核心依據(jù)。該標(biāo)準(zhǔn)取代了以往散見(jiàn)于各部的零散規(guī)定，建立了統(tǒng)一、可比的藥用凝膠檢測(cè)框架。

二、凝膠強(qiáng)度測(cè)定法的原理——勃魯姆（Bloom）法

0634通則采用的測(cè)定原理為國(guó)際通用的勃魯姆（Bloom）法。其物理本質(zhì)是抗穿透力測(cè)定：在特定的測(cè)定溫度下，將特定面積的探頭以一定速率垂直下降至凝膠表面下某一固定距離時(shí)，記錄所需的力值，即為凝膠強(qiáng)度。

具體而言，將規(guī)定濃度（明膠為6.67%）的明膠溶液在特定溫度下冷卻形成膠凍，用直徑12.7mm的圓柱形探頭，以0.5mm/s（30mm/min）的恒定速度垂直下壓膠凍表面4.0mm時(shí)，所承受的最大力值即為凝膠強(qiáng)度（凍力強(qiáng)度），單位為勃魯姆（Bloom）。該力值綜合反映了明膠的凝膠網(wǎng)絡(luò)強(qiáng)度。

與以往依賴(lài)“手感"或碎片化標(biāo)準(zhǔn)的方法相比，0634通則的統(tǒng)一化處理，從根源上解決了傳統(tǒng)檢測(cè)中因條件差異導(dǎo)致的結(jié)果偏差問(wèn)題。

三、儀器設(shè)備要求

0634通則對(duì)凝膠強(qiáng)度測(cè)定儀器提出了明確的性能要求：

探頭規(guī)格：采用直徑12.7mm±0.01mm的圓柱形探頭，表面光滑、邊緣尖銳。探頭面積的準(zhǔn)確性是保證數(shù)據(jù)可比性的基礎(chǔ)——探頭面積偏差5%即可導(dǎo)致結(jié)果誤差高達(dá)10%。

力值測(cè)量系統(tǒng)：力值測(cè)量誤差需≤±1%，分辨率需≥0.001N，以精準(zhǔn)捕捉凝膠破裂瞬間的微小力值變化。

位移與速度控制：探頭下降速度需在0.5~1.0mm/s范圍內(nèi)精確可控，下壓深度統(tǒng)一為4mm。速度控制精度需≤±0.5%，位移精度需達(dá)到0.01mm。

溫度控制：恒溫水浴箱需具備±0.1℃的溫度控制精度。對(duì)于藥用明膠，凝膠強(qiáng)度系在10℃±0.1℃條件下測(cè)定。研究表明，溫度從10℃升至10.5℃可能導(dǎo)致Bloom值下降5%~8%，溫度控制是影響測(cè)試結(jié)果的關(guān)鍵因素。

樣品容器：內(nèi)徑59±1mm、高度85mm的專(zhuān)用樣品瓶。

校準(zhǔn)要求：定期用校準(zhǔn)用砝碼對(duì)儀器的各量程進(jìn)行校準(zhǔn)，每次測(cè)定前確認(rèn)測(cè)試臺(tái)與恒溫水浴箱保持水平。

四、樣品制備規(guī)范

0634通則對(duì)明膠樣品的制備提出了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化要求：

濃度控制：明膠溶液濃度為6.67%，即精確稱(chēng)取7.5g樣品，加入105ml水。濃度偏差會(huì)直接影響凝膠網(wǎng)絡(luò)的形成質(zhì)量，進(jìn)而影響強(qiáng)度測(cè)定結(jié)果。

溶脹與溶解：加蓋靜止1-4小時(shí)，使樣品充分吸水溶脹。隨后在65±2℃水浴中加熱15分鐘，期間攪拌使樣品溶解。

冷卻與恒溫：室溫下冷卻15分鐘后，加膠塞，于10.0±0.1℃恒溫水浴中保持17±1小時(shí)。冷卻過(guò)程中應(yīng)避免振動(dòng)，以防破壞凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。

氣泡控制：制備過(guò)程中應(yīng)注意避免并消除氣泡的影響，必要時(shí)可用抽真空脫氣或超聲脫氣等方式。

五、結(jié)果判定與數(shù)據(jù)報(bào)告要求

0634通則對(duì)結(jié)果判定和數(shù)據(jù)管理提出了明確要求：

重復(fù)性與結(jié)果表達(dá)：取供試品重復(fù)制備3~5份凝膠進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果以平均值表示，測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）不大于10%。取力值-位移曲線的峰值作為單次測(cè)量值。

數(shù)據(jù)完整性：強(qiáng)制要求保留完整原始數(shù)據(jù)，包括力值曲線、測(cè)試時(shí)間、環(huán)境參數(shù)等關(guān)鍵信息。

審計(jì)追蹤：需具備審計(jì)追蹤與電子簽名功能，符合GMP及21 CFR Part 11規(guī)范。

報(bào)告內(nèi)容：測(cè)試報(bào)告應(yīng)包含儀器型號(hào)、校準(zhǔn)證書(shū)編號(hào)、樣品信息、測(cè)試參數(shù)、力值曲線及最終結(jié)果。

六、與舊版藥典的技術(shù)差異對(duì)比

相較于舊版標(biāo)準(zhǔn)，2025版通則0634以“提升檢測(cè)準(zhǔn)確性、強(qiáng)化結(jié)果可追溯性"為核心目標(biāo)，修訂內(nèi)容主要體現(xiàn)在三大維度：

1. 測(cè)試條件標(biāo)準(zhǔn)化：明確統(tǒng)一測(cè)試參數(shù)——規(guī)定采用直徑12.7mm圓柱形探頭，下壓速度控制在0.5~1.0mm/s，穿刺深度統(tǒng)一為4mm。溫度控制進(jìn)一步嚴(yán)苛，明膠需精準(zhǔn)控溫至10℃±0.1℃。溶膠溫度降低至50℃±2℃，旨在減少明膠在高溫下的降解風(fēng)險(xiǎn)。

2. 儀器精度嚴(yán)苛化：明確要求力值測(cè)量誤差≤±1%、分辨率≥0.001N，位移速度控制精度≤±0.5%。傳統(tǒng)設(shè)備的粗放式控制模式已無(wú)法滿(mǎn)足新規(guī)要求。

3. 數(shù)據(jù)管理合規(guī)化：強(qiáng)制要求保留完整原始數(shù)據(jù)，具備審計(jì)追蹤與電子簽名功能。傳統(tǒng)手動(dòng)記錄數(shù)據(jù)模式已不具備合規(guī)性。

4. 適用范圍擴(kuò)展：測(cè)試對(duì)象從傳統(tǒng)中藥制劑延伸至軟膏劑、貼劑、3D打印生物凝膠等新型制劑。

七、明膠凍力測(cè)試儀在新版藥典執(zhí)行中的作用

2025版藥典0634通則的實(shí)施，對(duì)明膠凍力測(cè)試儀提出了更高的技術(shù)要求。一臺(tái)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的明膠凍力測(cè)試儀應(yīng)滿(mǎn)足以下核心性能：

力值精度：測(cè)量誤差≤±1%，分辨率≥0.001N（0.001g），精準(zhǔn)捕捉凝膠破裂瞬間的微小力值變化。

位移與速度控制：位移精度0.01mm，速度控制精度≤±0.5%，確保0.5~1.0mm/s的標(biāo)準(zhǔn)化下壓速度精確執(zhí)行。

溫控系統(tǒng)：配合恒溫浴槽使用，精確控制樣品溫度至10℃±0.1℃。溫度波動(dòng)超出允許范圍將直接導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果無(wú)效。

數(shù)據(jù)管理：四級(jí)權(quán)限管理、審計(jì)追蹤、電子簽名及完整的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)功能，滿(mǎn)足GMP及21 CFR Part 11規(guī)范。

標(biāo)準(zhǔn)化探頭：標(biāo)配直徑12.7mm柱形探頭，精度符合藥典要求。

以濟(jì)南西奧機(jī)電有限公司研發(fā)的凝膠強(qiáng)度測(cè)定儀為例，其技術(shù)參數(shù)與0634方法高度匹配——標(biāo)配12.7mm柱形探頭、速度調(diào)節(jié)范圍1-100mm/min可精確設(shè)定0.5mm/s、位移精度0.01mm、檢測(cè)精度0.5%F.S.。PLC工業(yè)控制系統(tǒng)與7英寸觸摸屏使操作人員能夠輕松設(shè)定符合藥典要求的測(cè)試參數(shù)，實(shí)時(shí)監(jiān)控測(cè)試過(guò)程。

對(duì)于明膠生產(chǎn)企業(yè)而言，選擇符合0634通則要求的明膠凍力測(cè)試儀，建立標(biāo)準(zhǔn)化的操作流程，是確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠、順利通過(guò)藥典合規(guī)審查的基礎(chǔ)保障。

常見(jiàn)問(wèn)題解答

問(wèn)：0634通則對(duì)明膠樣品制備的濃度要求是多少？

答：標(biāo)準(zhǔn)明確規(guī)定明膠溶液濃度為6.67%，即精確稱(chēng)取7.5g樣品，加入105ml水。濃度偏差會(huì)直接影響凝膠網(wǎng)絡(luò)的形成質(zhì)量，進(jìn)而導(dǎo)致強(qiáng)度值系統(tǒng)偏離。

問(wèn)：凝膠強(qiáng)度測(cè)定中溫度控制為什么如此關(guān)鍵？

答：凝膠強(qiáng)度對(duì)溫度極為敏感。研究表明，溫度從10℃升至10.5℃可能導(dǎo)致Bloom值下降5%~8%。因此標(biāo)準(zhǔn)要求恒溫水浴箱控溫精度達(dá)到±0.1℃，溫度波動(dòng)超出允許范圍將直接導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果無(wú)效。

問(wèn)：2025版藥典0634與舊版標(biāo)準(zhǔn)的主要差異是什么？

答：主要體現(xiàn)在三大維度：測(cè)試條件標(biāo)準(zhǔn)化——統(tǒng)一探頭規(guī)格（12.7mm）、下壓速度（0.5~1.0mm/s）和穿刺深度（4mm）；儀器精度嚴(yán)苛化——力值誤差≤±1%、速度控制精度≤±0.5%；數(shù)據(jù)管理合規(guī)化——強(qiáng)制要求審計(jì)追蹤與電子簽名。此外，溶膠溫度降低至50℃±2℃，以減少明膠在高溫下的降解風(fēng)險(xiǎn)。

問(wèn)：如何判斷一臺(tái)凝膠強(qiáng)度測(cè)定儀是否符合0634通則要求？

答：應(yīng)從以下核心指標(biāo)判斷：探頭是否為直徑12.7mm±0.01mm的標(biāo)準(zhǔn)化探頭；力值測(cè)量誤差是否≤±1%、分辨率是否≥0.001N；速度控制精度是否≤±0.5%、位移精度是否達(dá)到0.01mm；是否支持四級(jí)權(quán)限管理、審計(jì)追蹤和電子簽名功能。

問(wèn)：0634通則適用于哪些明膠相關(guān)產(chǎn)品？

答：適用于藥用明膠、膠囊用明膠及含明膠的制劑。具體包括：明膠原料（硬膠囊、軟膠囊用明膠）、膠類(lèi)中藥（阿膠、鹿角膠等）以及含膠類(lèi)成分的軟膏劑、貼劑等。

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