為更好應(yīng)用非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法(通則1105)、非無菌產(chǎn)

品微生物限度檢査：控制菌檢査法(通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則

1107)，特制定本指導(dǎo)原則。

非無菌藥品中污染的某些微生物可能導(dǎo)致藥物活性降低，甚至使藥品喪失療效，從

而對(duì)患者健康造成潛在的危害。因此，在藥品生產(chǎn)、貯藏和流通各個(gè)環(huán)節(jié)中，藥品

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵循GMP的指導(dǎo)原則，以降低產(chǎn)品受微生物污染程度。非無菌產(chǎn)品

微生物計(jì)數(shù)法、控制菌檢査法及藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)可用于判斷非無菌制劑及原

料、輔料等是否符合藥典的規(guī)定，也可用于指導(dǎo)制劑、原料、輔料等微生物質(zhì)量標(biāo)

準(zhǔn)的制定，及指導(dǎo)生產(chǎn)過程中間產(chǎn)品微生物質(zhì)量的監(jiān)控。本指導(dǎo)原則將對(duì)微生物限

度檢查方法和標(biāo)準(zhǔn)中的特定內(nèi)容及應(yīng)用做進(jìn)一步的說明。

1.非無菌產(chǎn)品微生物限度檢査過程中，如使用表面活性劑、滅活劑及中和劑，在確

定其能否適用于所檢樣品及其用量時(shí)，除應(yīng)證明該試劑對(duì)所檢樣品的處理有效外，

還須確認(rèn)該試劑不影響樣品中可能污染的微生物的檢出（即無毒性），因此無毒性

確認(rèn)試驗(yàn)的菌株不能僅局限于驗(yàn)證試驗(yàn)菌株，而應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品中可能污染的微生

物。

2.供試液制備方法、抑菌成分的消除方法及需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)計(jì)數(shù)方

法應(yīng)盡量選擇微生物計(jì)數(shù)方法中操作簡(jiǎn)便、快速的方法，同時(shí)，所選用的方法應(yīng)避

免損傷供試品中污染的微生物。對(duì)于抑菌作用較強(qiáng)的供試品，在供試品溶液性狀允

許的情況下，應(yīng)盡量選用薄膜過濾法進(jìn)行試驗(yàn)。

3.對(duì)照培養(yǎng)基系指按培養(yǎng)基處方特別制備、質(zhì)量?jī)?yōu)良的培養(yǎng)基，用于培養(yǎng)基適用性

檢查，以保證藥品微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基的質(zhì)量。對(duì)照培養(yǎng)基由中國食品藥品檢定研

究院研制及分發(fā)。

4.進(jìn)行微生物計(jì)數(shù)方法適用性試驗(yàn)時(shí)，若因沒有適宜的方法消除供試品中的抑菌作

用而導(dǎo)致微生物回收的失敗，應(yīng)采用能使微生物生長(zhǎng)的更高稀釋級(jí)供試液進(jìn)行方法

適用性試驗(yàn)。此時(shí)更高稀釋級(jí)供試液的確認(rèn)要從低往高的稀釋級(jí)進(jìn)行，zui高稀釋級(jí)

供試液的選擇根據(jù)供試品應(yīng)符合的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)和菌數(shù)報(bào)告規(guī)則而確定，如供試

品應(yīng)符合的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)是lg需氧菌總數(shù)不得過103cfu,那么zui髙稀釋級(jí)是

1:103。

若采用允許的zui高稀釋級(jí)供試液進(jìn)行方法適用性試驗(yàn)還存在1株或多株試驗(yàn)菌的回

收率達(dá)不到要求，那么應(yīng)選擇回收情況zui接近要求的方法進(jìn)行供試品的檢測(cè)。如某

種產(chǎn)品對(duì)某試驗(yàn)菌有較強(qiáng)的抑菌性能，采用薄膜過濾法的回收率為40%,而采用培養(yǎng)

基稀釋法的回收率為30%，那么應(yīng)選擇薄膜過濾法進(jìn)行該供試品的檢測(cè)。在此情況

下，生產(chǎn)單位或研制單位應(yīng)根據(jù)原輔料的微生物質(zhì)量、生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品特性進(jìn)行產(chǎn)

品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以保證檢驗(yàn)方法的可靠性，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量。