無(wú)菌藥品容器的密封完整性，是阻隔外部微生物侵入的關(guān)鍵屏障。西林瓶、預(yù)灌封注射器、卡式瓶這類剛性藥用容器，廣泛用于注射制劑、生物制劑包裝，容器密封處的微小缺陷，會(huì)破壞包裝屏障，引發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。YY/T 0681.18-2020 給出真空衰減法的試驗(yàn)規(guī)范，辰馳 CIML 密封試驗(yàn)儀可應(yīng)用于這類剛性藥包材的密封性能評(píng)估。

剛性藥用容器密封缺陷成因較多。膠塞與瓶口的匹配偏差、軋蓋工藝波動(dòng)、容器本身的微小裂紋，都會(huì)形成氣體通道。這類缺陷肉眼難以識(shí)別，傳統(tǒng)檢測(cè)手段檢出能力有限。真空衰減法不需要破壞樣品，依靠壓力變化信號(hào)識(shí)別泄漏通道，適合剛性容器批量篩選與工藝穩(wěn)定性考察。

辰馳 CIML 密封試驗(yàn)儀針對(duì)剛性容器設(shè)計(jì)配套工裝，不同規(guī)格西林瓶、預(yù)灌封注射器可選用適配夾具，保證試樣在測(cè)試腔內(nèi)部穩(wěn)定放置，避免測(cè)試過(guò)程中試樣移位影響腔體密閉。設(shè)備執(zhí)行 YY/T 0681.18-2020 規(guī)定的試驗(yàn)步驟，分為預(yù)抽真空、壓力平衡、信號(hào)采集三個(gè)階段。預(yù)抽階段將測(cè)試腔體抽至設(shè)定真空水平，進(jìn)入平衡階段穩(wěn)定腔體內(nèi)壓力，消除管路壓力波動(dòng)帶來(lái)的干擾，隨后進(jìn)入采集階段，持續(xù)監(jiān)測(cè)壓力變化。

開展試驗(yàn)前，實(shí)驗(yàn)室需要搭建對(duì)應(yīng)的測(cè)試方案。首先確認(rèn)樣品狀態(tài)，容器內(nèi)部保留生產(chǎn)完成后的頂空氣體，不額外改動(dòng)樣品內(nèi)部環(huán)境。樣品外表面擦拭干凈，去除生產(chǎn)殘留的水分與粉末。同時(shí)準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)泄漏件，用于設(shè)備日常性能核查，確認(rèn)傳感與真空系統(tǒng)運(yùn)行狀態(tài)。標(biāo)準(zhǔn)泄漏件可以定期測(cè)試，記錄響應(yīng)數(shù)據(jù)，建立設(shè)備性能趨勢(shì)。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，需要區(qū)分泄漏信號(hào)與材料滲透信號(hào)。玻璃材質(zhì)本身氣體滲透率低，西林瓶、安瓿等玻璃容器的壓力上升基本來(lái)自密封位置的泄漏。儀器軟件記錄完整壓力隨時(shí)間變化曲線，試驗(yàn)結(jié)束后按照預(yù)設(shè)閾值判定樣品狀態(tài)，生成原始記錄。所有操作動(dòng)作、參數(shù)修改都會(huì)被系統(tǒng)記錄，滿足質(zhì)量體系對(duì)審計(jì)追蹤的相關(guān)要求。

在藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證場(chǎng)景中，真空衰減法可用于軋蓋工序工藝參數(shù)篩選。企業(yè)調(diào)整軋蓋轉(zhuǎn)速、壓蓋力度等參數(shù)后，取不同批次樣品使用辰馳 CIML 密封儀開展密封測(cè)試，統(tǒng)計(jì)不合格樣品占比，評(píng)估工藝窗口范圍。在穩(wěn)定性考察階段，可對(duì)放置不同周期的留樣容器進(jìn)行密封檢測(cè)，評(píng)估長(zhǎng)期儲(chǔ)存環(huán)境對(duì)密封結(jié)構(gòu)帶來(lái)的影響。

實(shí)際測(cè)試中存在多種干擾因素需要規(guī)避。測(cè)試腔體密封圈老化會(huì)帶來(lái)腔體自身泄漏，需要按維護(hù)計(jì)劃?rùn)z查、更換密封件；環(huán)境溫度變化會(huì)引起腔體內(nèi)氣體體積改變，造成壓力漂移，實(shí)驗(yàn)室盡量維持測(cè)試區(qū)域環(huán)境溫度穩(wěn)定；試樣夾持不到位，容器傾斜，會(huì)影響腔體密閉，造成假陽(yáng)性結(jié)果。操作人員需要定期培訓(xùn)，熟悉設(shè)備維護(hù)流程與標(biāo)準(zhǔn)要求，降低測(cè)試誤差。

對(duì)比其他 CCIT 檢測(cè)方式，真空衰減法操作流程簡(jiǎn)單，不需要配套氣源、示蹤氣體耗材，長(zhǎng)期運(yùn)行成本可控。檢測(cè)完成后的樣品保持完整，可繼續(xù)用于其他理化檢驗(yàn)項(xiàng)目，減少樣品消耗。對(duì)于生物制品、高價(jià)值制劑樣品，無(wú)損檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)更為突出。

YY/T 0681.18-2020 為剛性容器真空衰減測(cè)試提供統(tǒng)一執(zhí)行準(zhǔn)則，減少不同實(shí)驗(yàn)室之間操作差異。辰馳 CIML 密封試驗(yàn)儀依照標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)各項(xiàng)功能，支持藥企實(shí)驗(yàn)室完成日常檢測(cè)、工藝驗(yàn)證、留樣考察等工作。持續(xù)穩(wěn)定的密封檢測(cè)，幫助生產(chǎn)企業(yè)識(shí)別包裝工藝波動(dòng)，降低無(wú)菌產(chǎn)品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸環(huán)節(jié)出現(xiàn)微生物侵入的風(fēng)險(xiǎn)，保障制劑包裝屏障性能。