藥用級(jí)地塞米松磷酸鈉原料藥，提供資質(zhì)

藥用級(jí)地塞米松磷酸鈉原料藥，提供資質(zhì)

本品為16α-甲基-11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽。按無(wú)水與無(wú)溶劑物計(jì)算，含C₂₂H₂₈FNa₂O₈P應(yīng)為97.0 % ～102.0 %。    

【性狀】本品為白色至微黃色粉末；無(wú)臭；有引濕性。     本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙中幾乎不溶。     比旋度  取本品，精密稱(chēng)定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為 + 72°至+80°。    

【鑒別】（1）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。      （2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集141圖）一致。      （3）本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)（通則0301）。      （4）取本品約40mg，加硫酸2ml，緩緩加熱至發(fā)生白煙，滴加硝酸0.5ml，繼續(xù)加熱至氧化氮蒸氣除盡，放冷，滴加水2ml，再緩緩加熱至發(fā)生白煙，溶液顯微黃色，放冷，滴加水10ml，用氨試液中和至溶液遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)，加少許活性炭脫色，濾過(guò)，濾液顯鈉鹽與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)（通則0301）。    

【檢查】堿度  取本品0.1g，加水20ml溶解后，依法測(cè)定（通則0631） ，pH值應(yīng)為7.5～10.5。      溶液的澄清度與顏色  取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。      游離磷酸鹽  精密稱(chēng)取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解；另取標(biāo)準(zhǔn)磷酸鹽溶液[精密稱(chēng)取經(jīng)105℃干燥2小時(shí)的磷酸二氫鉀0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液 （3→10）10ml與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻；臨用時(shí)再稀釋10倍]4.0ml，置另一25ml量瓶中，加水11ml；各精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取無(wú)水亞*5g、亞硫酸氫鈉94.3g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，臨用時(shí)取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要時(shí)濾過(guò)）1ml，加水至刻度，搖勻，在20℃放置30～50分鐘。照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401），在740mn的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度。      有關(guān)物質(zhì)  取本品，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；另取地塞米松對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶 中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液與對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)照品溶液色譜圖中地塞米松峰保留時(shí)間一致的峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò) 0.5%；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5 倍（0.5%），其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。      殘留溶劑  取本品約1.0g，精密稱(chēng)定，置10ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液[取正丙醇，用水稀釋制成0.02%（ml/ml）的溶液]溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為供試品溶液；另取甲醇約0.3g、乙醇約0.5g與丙酮約0.5g，精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，用上述內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml， 置10ml量瓶中，用上述內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通 則0861第一法）試驗(yàn)，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管色譜柱，起始溫度為40℃，以每分鐘5℃的速率升溫至120℃，維持1分鐘，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時(shí)間為60分鐘，理論板數(shù)按正丙醇峰計(jì)算不低于10 000，各成分峰間的分離度均應(yīng)符合要求。分別量取供試品溶液與對(duì)照品溶液頂空瓶上層氣體1ml，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，甲醇、乙醇與丙酮的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。      水分  取本品適量，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過(guò)15.0%。    

【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。      色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以三乙胺溶液（取三乙胺7.5ml，加水稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.05）-甲醇-乙腈 （55：40：5）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為242nm。取地塞米松磷酸鈉，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，另取地塞米松，加甲醇溶液并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。分別精密量取上述兩種溶液適量，加流動(dòng)相稀釋制成每1ml中各約含10μg的混合溶液，取20μg注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按地塞米松磷酸鈉峰計(jì)算不低于7000，地塞米松磷酸鈉峰與地塞米松峰的分離度應(yīng)大于4.4。      測(cè)定法  取本品約20mg，精密稱(chēng)定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取地塞米松磷酸酯對(duì)照品，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積乘以1.0931計(jì)算，即得。      

【類(lèi)別】腎上腺皮質(zhì)激素藥。      

【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。      

【制劑】（1）地塞米松磷酸鈉注射液（2）地塞米松磷酸鈉滴眼液