片劑生產(chǎn)過程中常見問題和處理方法

5.    崩解延緩

指片劑不能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成崩解影響藥物的溶出、吸收和發(fā)揮藥效。產(chǎn)生原因和解決方法如下：

（1）片劑孔隙狀態(tài)的影響

水分的透入是片劑崩解的首要條件，而水分透入的快慢與片劑內(nèi)部具有很多孔隙狀態(tài)有關(guān)。盡管片劑的外觀為一壓實(shí)的片狀物，但實(shí)際上它卻是一個(gè)多孔體，在其內(nèi)部具有很多孔隙并互相聯(lián)接而構(gòu)成一種毛細(xì)管的網(wǎng)絡(luò)，它們曲折回轉(zhuǎn)、互相交錯(cuò)，有封閉型的也有開放型的。水分正是通過這些孔隙而進(jìn)入到片劑內(nèi)部的。

①原輔料的可壓性?？蓧盒詮?qiáng)的原輔料被壓縮時(shí)易發(fā)生塑性變形，片劑的孔隙率及孔隙徑皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離都比較小，片劑的崩解較慢。實(shí)驗(yàn)證明，在某些片劑中加入淀粉，往往可增大其孔隙率，使片劑的吸水性顯著增強(qiáng)，有利于片劑的快速崩解。但不能由此推斷出淀粉越多越好的結(jié)論，因?yàn)榈矸圻^多，則可壓性差，片劑難以成型。

②顆粒的硬度。顆粒（或物料）的硬度較小時(shí)，易因受壓而破碎，所以壓成的片劑孔隙和孔隙徑皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離也都比較小，片劑崩解亦慢；反之剛崩解較快。

③壓片力。在一般情況下，壓力愈大，片劑的孔隙率及孔隙徑愈小，透入水的數(shù)量和距離均較小，片劑崩解亦慢。因此，壓片時(shí)的壓力應(yīng)適中，否則片劑過硬，難以崩解。但是，也有些片劑的崩解時(shí)間隨壓力的增大而縮短，例如，非那西丁片劑以淀粉為崩解劑，當(dāng)壓力較小時(shí)，片劑的孔隙率大，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，難以發(fā)揮出崩解的作用，而壓力增大時(shí)，孔隙率較小，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，片劑脹裂崩解較快。

同樣，疏水性潤滑劑與顆?；旌蠒r(shí)間較長、混合強(qiáng)度較大時(shí)，顆粒表面被疏水性潤滑劑覆蓋得比較*。因此片劑的孔隙壁具有較強(qiáng)的疏水性，使崩解時(shí)間明顯延長。因此，在生產(chǎn)實(shí)踐中，應(yīng)對潤滑劑的品種、用量、混合強(qiáng)度、混合時(shí)間加以嚴(yán)格的控制，以免造成大批量的浪費(fèi)。（見下期）