在zui近召開的一個(gè)關(guān)于乳腺癌患者用藥的會(huì)議上，有關(guān)專家交流了乳腺癌治療領(lǐng)域的新進(jìn)展。專家們認(rèn)為，在今后的治療領(lǐng)域中，葛蘭素史克公司的拉帕替尼（Tykerb）將是一種備受歡迎的選擇，且已經(jīng)被已復(fù)發(fā)的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者廣泛接受，這將對(duì)基因泰克/羅氏的赫賽?。℉erceptin）的銷售產(chǎn)生影響。但即使這樣，Tykerb也不可能取代Herceptin而成為乳腺癌的一線用藥。 
對(duì)于基因泰克/羅氏的阿瓦斯丁（Avastin）懸而未決的附加臨床數(shù)據(jù)，醫(yī)生們并不太熱心。今后，他莫昔芬（Tamoxifen）將超越ER陽(yáng)性輔助療法中的其他芳香酶抑制劑。如果獲得批準(zhǔn)，禮來(lái)公司的易維特（Evista）在原發(fā)性乳腺癌的防治中將起到很好的作用。 
Tykerb不是必然選擇 
醫(yī)生們報(bào)告了Tykerb早期的臨床試驗(yàn)結(jié)果。雖然相對(duì)于Herceptin而言，Tykerb的任何優(yōu)勢(shì)現(xiàn)在都只是猜測(cè)，但Tykerb的有效性已經(jīng)獲得證明。特別是Tykerb對(duì)HER2陰性的乳腺癌患者療效更好。雖然輔助用藥的數(shù)據(jù)還需要幾年后才能出來(lái)，但隨著時(shí)間的推移，Tykerb將成為Herceptin強(qiáng)有力的對(duì)手。 

Tykerb是一種口服用小分子藥物——HER2/EGFR雙重抑制劑，2007年3月獲準(zhǔn)與Xeloda（希羅達(dá)）合用治療此前接受過蒽環(huán)類、紫杉烷類和Herceptin治療的HER2陽(yáng)性乳腺癌轉(zhuǎn)移患者。醫(yī)學(xué)界也有猜測(cè)，赫賽汀與希羅達(dá)合用同樣有效，但未獲臨床證實(shí)。 
醫(yī)生們認(rèn)為，對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移患者來(lái)說，Tykerb提供了一種創(chuàng)新性的選擇。盡管此項(xiàng)試驗(yàn)還很早，但是對(duì)于其良好的效果已經(jīng)有報(bào)道，病人的滿意度也相當(dāng)高。盡管Tykerb會(huì)引起皮疹、腹瀉，但是醫(yī)生認(rèn)為，Tykerb的耐受性良好。相對(duì)于赫賽汀，Tykerb的優(yōu)勢(shì)在于治療腫瘤向神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的HER2陰性乳腺癌患者，并能降低心臟毒性。 
盡管這些優(yōu)勢(shì)沒有獲得證明，但對(duì)向神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的HER2陰性乳腺癌患者有效成為Tykerb*的賣點(diǎn)。Tykerb是口服給藥，Herceptin是靜脈注射給藥，兩者的給藥途徑有別。但是，醫(yī)生提醒，每天需吃5片藥并不能保證患者用藥的順應(yīng)性，許多病人還是選擇每3周靜脈注射Herceptin一次，但由于給藥的同時(shí)，必須接受醫(yī)生和護(hù)士的檢查，故被認(rèn)為，相對(duì)于Herceptin而言，口服給藥的順應(yīng)性更好，因此，Tykerb具有更多的潛在優(yōu)勢(shì)。 
隨著時(shí)間的推移，醫(yī)生們期望Tykerb獲得證實(shí)的療效能推動(dòng)Tyker在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中的大規(guī)模使用，無(wú)論是作為二線用藥還是三線用藥。目前還不清楚那些接受Tykerb的病人是否還會(huì)接受Tykerb和其他新的化療藥物聯(lián)合使用的療法，或恢復(fù)Herceptin加化療的療法。據(jù)估計(jì)，美國(guó)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移患者治療藥物市場(chǎng)為4.5億~5億美元。Herceptin在輔助治療藥物中位居前列。這樣看來(lái)，Herceptin在復(fù)發(fā)的乳腺癌患者用藥中的銷售額將達(dá)到2.5億美元。Tykerb在這一市場(chǎng)中，將對(duì)Herceptin的近期銷售產(chǎn)生影響。 
但專家們對(duì)Tykerb成為一線用藥的態(tài)度并不樂觀。即使他們普遍期望Tykerb能成為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的一線用藥，但他們還是指出，為了改變醫(yī)生的用藥習(xí)慣，將不得不公布Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這反映出Herceptin的聲望和防衛(wèi)姿態(tài)。 
Avastin威脅不大 
目前，醫(yī)生們僅把Avastin作為極少數(shù)敏感的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線用藥。ECOG2100臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，相對(duì)于單獨(dú)使用紫杉醇而言，Avastin加紫杉醇能雙倍地延長(zhǎng)無(wú)病生存周期（11.4個(gè)月、6.1個(gè)月），這一結(jié)果給醫(yī)生留下了深刻的印象。他們認(rèn)為，Avastin決不會(huì)成為乳腺癌治療藥物中的本壘打，zui多只是一個(gè)四環(huán)球后送上壘。盡管臨床上極少使用Avastin，但是部分患者還是發(fā)生了血栓和出血等不良反應(yīng)，另外，醫(yī)療保險(xiǎn)補(bǔ)償?shù)膯栴}也制止了一部分適合的病人使用Avastin。因此，醫(yī)生對(duì)Avastin在乳腺癌用藥中產(chǎn)生奇跡般的作用并不抱有太大的希望。 
生存周期數(shù)據(jù)的缺乏已經(jīng)成為Avastin使用的zui大障礙。沒有數(shù)據(jù)顯示，Avastin加紫杉醇能改善生存周期，醫(yī)生們也不會(huì)強(qiáng)烈推薦Avastin作為一線用藥。盡管ECOG2100試驗(yàn)中的總生存周期數(shù)據(jù)不太成熟，但是這些數(shù)據(jù)也不會(huì)激發(fā)人們太多的熱情。FDA的批準(zhǔn)和對(duì)該藥物的補(bǔ)償也許會(huì)產(chǎn)生許多額外的用法。醫(yī)生們認(rèn)為，更多的臨床數(shù)據(jù)才能推動(dòng)Avastin。除了生存數(shù)據(jù)以外，醫(yī)生們正在尋求Avastin和其他化療藥物合用的信息?；蛱┛苏陂_展Avastin聯(lián)合其他化療藥物作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線用藥的RIBBON-1Ⅲ期臨床試驗(yàn)，Avastin和其他多種化療藥物合用作為乳腺癌的二線用藥的RIBBON-2Ⅲ期臨床試驗(yàn)。這些臨床試驗(yàn)可以為腫瘤學(xué)家提供更多的相關(guān)數(shù)據(jù)和新的進(jìn)展。醫(yī)生們認(rèn)為，Avastin每個(gè)月8800美元的治療費(fèi)用高得離譜。 
但是，醫(yī)生們一般給乳腺癌患者開具的處方是：每3周給藥Avastin15mg/kg。盡管羅氏公司的AVAIL試驗(yàn)顯示，對(duì)非小細(xì)胞肺癌的患者來(lái)說，7.5mg/kg和15mg/kg效果相似，但是醫(yī)生們并沒有減少劑量，他們正等待羅氏公司AVADO試驗(yàn)的等效數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)主要是研究Avastin作為HER2陰性轉(zhuǎn)移乳腺癌患者一線用藥的兩種劑量的療效，試驗(yàn)結(jié)果將于2008年公布。 
Sutent&Axinitib雙劍合璧 
對(duì)Avastin產(chǎn)生長(zhǎng)遠(yuǎn)影響的，應(yīng)該是來(lái)自血管生成抑制劑的潛在對(duì)手，其中包括了輝瑞公司能同時(shí)阻斷VEGF和PDGF信號(hào)的小分子受體酪氨酸激酶抑制劑Sutent。Sutent目前正處于乳腺癌的多個(gè)Ⅱ和Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其中包括了Sutent和化療藥物、Sutent和Herceptin。Sutent單獨(dú)用于對(duì)化療藥物耐藥的三重受體陰性的乳腺癌患者臨床試驗(yàn)。醫(yī)生們認(rèn)為，先前的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)耐藥的乳腺癌患者來(lái)說，單獨(dú)用藥的反應(yīng)率達(dá)到了14％已經(jīng)很了不起。但是，疲乏、心臟毒性等副作用將會(huì)限制Sutent的使用。 
醫(yī)生們認(rèn)為，Axinitib（AG-13736）與Sutent的效果相同，但是安全性更高，輝瑞把Axinitib作為Sutent的下一代是合情合理的。168名患者參加的AG-013736加多烯紫杉醇，多烯紫杉醇單獨(dú)使用作為乳腺癌的一線用藥的試驗(yàn)將在今年開展。盡管ECOG2100試驗(yàn)中Avastin的效果很好，但并不是說包括Avastin在內(nèi)的治療方案將能獲得IRBs的批準(zhǔn)。到2010年，Sutent的銷售額將達(dá)到5.75億美元，而Axinitib還不能產(chǎn)生任何的銷售額。 
Ixabepilone、Evista明日之星 
Ixabepilone對(duì)紫杉烷耐藥的乳腺癌患者具有潛在的效果讓醫(yī)生們十分激動(dòng)。Ixabepilone是一種半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)患者表現(xiàn)出了較好的順應(yīng)性，給腫瘤學(xué)專家提供了一種創(chuàng)新的治療方法。盡管對(duì)用藥順序有些擔(dān)憂，但是，將于ASCO會(huì)上公布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)還是讓醫(yī)生相信Ixabepilone能獲得FDA的批準(zhǔn)。Ixabepilone在2008年的銷售額將達(dá)到1億美元，2012年將達(dá)到5億美元。 
如果能獲準(zhǔn)上市，Evista或?qū)⒊蔀橹委熑橄侔┑闹髁?。STAR試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Evista的療效稍微優(yōu)于他莫昔芬。Evista在預(yù)防乳腺癌方面優(yōu)于他莫昔芬，副作用比較小。一項(xiàng)為期8年的CORE試驗(yàn)顯示，與空白對(duì)照相比，Evista能使侵入性乳腺癌縮小66％，使ER陽(yáng)性的侵入性乳腺癌縮小76％，但是這兩組的數(shù)字都比較低。但由于比他莫昔芬的副作用小，Evista將會(huì)被更多地用于治療乳腺癌。 
Tamoxifen亮點(diǎn)紛呈 
盡管來(lái)自ATAC和BIG-98的數(shù)據(jù)顯示，Arimidex（阿那曲唑，瑞寧得）和Femara（來(lái)曲唑，弗?。┑寞熜?yōu)于他莫昔芬，但是醫(yī)生們?nèi)匀焕^續(xù)向絕經(jīng)期后的ER陽(yáng)性的乳腺癌患者推薦AI（芳香化酶抑制劑）和Tamoxifen的輔助治療。尤其是考慮到讓人鼓舞的15年研究數(shù)據(jù)時(shí)，醫(yī)生們認(rèn)為，Tamoxifen的用藥后舒適程度是它的一個(gè)亮點(diǎn)。他們也提到了與AI有關(guān)的骨骼和肌肉的副作用。 
另外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)HER2陽(yáng)性、ER陽(yáng)性的乳腺癌患者而言，AI和Tamoxifen的療效沒有區(qū)別。AI經(jīng)常和雙膦酸鹽合用，從而減少骨質(zhì)疏松的副作用。但逐漸上漲的治療費(fèi)用有可能將患者置于雙膦酸鹽副作用的風(fēng)險(xiǎn)之中。由于是在美國(guó)上市，Arimidex在美國(guó)市場(chǎng)具有的優(yōu)勢(shì)，但是Arimidex的有效性和安全性與Aromasin和Femara并沒有區(qū)別，這些藥物可以相互替換使用。醫(yī)生們相信，用AI預(yù)防乳腺癌的主要數(shù)據(jù)已經(jīng)成為過去，副作用有可能會(huì)對(duì)AI的使用產(chǎn)生影響。 
鏈接 
治療藥物多樣化 
2007年，美國(guó)的乳腺癌患者為181000人。依據(jù)是否由雌激素受體（ER）或是由HER2受體引起腫瘤發(fā)生而將乳腺癌分成不同的類型，其中前者占乳腺癌病人的60%~70％，后者占乳腺癌病人的25％，部分患者兩種受體都沒有。 
乳腺癌晚期會(huì)出現(xiàn)觸痛、乳腺腫塊、皮膚過敏等癥狀。乳腺X線攝影檢查已經(jīng)成為診斷早期乳腺癌的一種趨勢(shì)，通過這種方法能早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌，降低死亡率。目前乳腺癌的典型治療方法是手術(shù)清除腫瘤和淋巴結(jié)。一般情況下，術(shù)后采用放、化療聯(lián)合或激素療法。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年有100000名婦女接受乳腺癌輔助治療。 
蒽環(huán)類抗腫瘤藥、環(huán)磷酰胺和紫杉烷類抗腫瘤藥物被廣泛應(yīng)用于腫瘤的輔助治療，包括了和激素治療藥物他莫昔芬、瑞寧得（Arimidex）、弗?。‵emara）合用；和阿諾新（Aromasin）等芳香酶抑制劑合用；和赫賽?。℉erceptin）合用治療等。還有每?jī)芍苓M(jìn)行一次的生長(zhǎng)因子和輔助化療，如安進(jìn)公司的優(yōu)保津（Neupogen），已經(jīng)逐漸成為一種趨勢(shì)?？ㄅ嗨麨I、吉西他濱、紫杉醇、多烯紫杉醇、多柔比星、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春瑞濱、甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶等都是乳腺癌zui常用的化療藥物。雖然化療是姑息治療，但是如果病人的身體允許的話，必須要接受至少5種的藥物進(jìn)行治療，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的中位生存期為3年。