人腸道病毒71型（Enterovirus 71, EV71）是近年來在我國持續(xù)爆發(fā)的人手足口病的主要病原體。EV71病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白3C是一類半胱氨酸蛋白酶，對病毒前體蛋白的加工和病毒成熟具有重要作用。通過抑制病毒蛋白酶功能，阻斷病毒復制，實現(xiàn)抗病毒治療是是手足口病臨床新藥創(chuàng)制研究的重要方向。
南開大學尚魯慶副教授和尹正教授的研究團隊基于EV71病毒3C蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)，利用結(jié)構(gòu)生物學和計算機輔助藥物設計手段，設計合成了一系列具有羥基氰類EV71病毒3C蛋白酶抑制劑，進行分子和細胞水平的生物活性評價。較之文獻報道的活性*的3C蛋白酶抑制劑，羥基氰類抑制劑 (1S,2S,2’S,5S)-12和(1R,2S,2’S,5S)-12的生物活性提高了約80倍（IC50 = 0.24 ± 0.04 µM; EC50 = 0.045 ± 0.008 µM）。同時，該研究團隊解析了羥基氰類抑制劑(1R,2S,2’S,5S)-9與EV71 3C蛋白酶復合物的晶體結(jié)構(gòu)，闡述了羥基氰與3C蛋白催化中心的作用模式。因此，羥基氰的高活性和高選擇性，為半胱氨酸蛋白酶抑制劑的研究提供了一個非常有應用前景的功能性基團。
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