差熱分析在藥品質(zhì)量研究中的應(yīng)用
近年來(lái)，熱分析（Therma lanalysis，TA）廣泛應(yīng)用于藥品、食品、化妝品、
陶瓷、紡織、航天等眾多研究領(lǐng)域中，特別是在藥品質(zhì)量研究過(guò)程中有其獨(dú)到之
處。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在藥物研究領(lǐng)域中，熱分析的使用占10%~13%。不少國(guó)家已經(jīng)把熱
分析方法作為控制藥品質(zhì)量的主要方法，美國(guó)藥典、英國(guó)藥典、歐洲藥典與日本
藥局方均已經(jīng)將其作為法定方法收載。我國(guó)的2005年版《藥典》將熱分析收
入，并規(guī)定有關(guān)的新藥申報(bào)資料中必須要有熱分析的檢驗(yàn)報(bào)告，因此熱分析方法
引起了業(yè)內(nèi)人士的日益重視。
　　那么熱分析具有什么樣的特點(diǎn)，一般都應(yīng)用在哪些領(lǐng)域？在實(shí)際的應(yīng)用中應(yīng)
該注意哪些問(wèn)題？近日，記者就這些問(wèn)題采訪了中國(guó)藥品生物制品檢定所的楊臘
虎主任。
　　■便捷靈敏　優(yōu)勢(shì)突出
藥物在程序升溫的過(guò)程中，會(huì)表現(xiàn)出來(lái)熔融、晶態(tài)變化、分解等熱特征，對(duì)
進(jìn)行分析從而得出相關(guān)結(jié)果的過(guò)程就是熱分析，這種方法可分為差時(shí)掃描量熱法
（DSC）和熱重分析法（TG）兩種。在藥品質(zhì)量研究中，熱分析一般用于晶型變化、
熔點(diǎn)測(cè)定、相容性變化、*配方篩選、降解反應(yīng)過(guò)程、水分以及揮發(fā)物質(zhì)的檢
測(cè)等。
　　熱分析可以在較短的時(shí)間內(nèi)獲得需要復(fù)雜技術(shù)的或者長(zhǎng)期研究才能得到的各
種信息。這種方法使用樣品量少，并且具有靈敏、快捷的特點(diǎn)。例如，對(duì)于藥品
穩(wěn)定性的測(cè)定，以前往往需要幾年的時(shí)間，而使用熱分析方法，在特定的溫度條
件下只要幾個(gè)月就可以了。
　　■應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大
　　近年來(lái)，熱分析應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，目前在化學(xué)藥品對(duì)照品、中藥化學(xué)對(duì)照
品、生物化學(xué)藥品、藥用高分子材料、藥用輔料以及納米材料方面都能發(fā)揮很好
的作用。
熱分析在藥物多晶型測(cè)定，水分的測(cè)定、降解物和穩(wěn)定性的測(cè)定以及*配
方篩選方面的應(yīng)用尤其突出：藥物的多晶型直接關(guān)系到療效，所以有關(guān)研究日益
受到人們的重視，而熱分析是測(cè)定藥物多晶型zui有效的手段之一。相對(duì)于目前常
用的紅外光譜分析與X線衍射測(cè)晶型方法，熱分析方法不但可以測(cè)定藥物的多
晶型，還可以測(cè)得其晶型是單向性晶型還是可逆性晶型。藥物多晶型形成因素復(fù)
雜，溫度、濕度和壓強(qiáng)的改變都可以導(dǎo)致晶型的轉(zhuǎn)變。通過(guò)熱分析，借助于相關(guān)
公式，可以進(jìn)行晶型轉(zhuǎn)換的動(dòng)力學(xué)計(jì)算，計(jì)算活化能和轉(zhuǎn)化速率。
　　藥物在合成過(guò)程中會(huì)殘留溶劑，可以用熱分析的方法檢測(cè)出來(lái)。熱分析方法
還可以檢測(cè)藥物中的水分，并判斷其為結(jié)合水還是吸附水或者結(jié)晶水。
　　根據(jù)熱分析的數(shù)據(jù)，可以判斷藥物的降解產(chǎn)物與穩(wěn)定性，對(duì)新藥研究與藥物
的再評(píng)價(jià)具有重要意義。熱分析方法可以用于多種反應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究，來(lái)反映藥品
的穩(wěn)定性。例如，檢測(cè)藥物與賦行劑之間的有否化學(xué)以及物理反應(yīng)是一個(gè)長(zhǎng)期的
穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，熱分析可以大大加速它的進(jìn)程。
　　根據(jù)熱分析相圖，可以找到藥物的*配方，國(guó)外的新藥研究中常用此法。
　　另外，在生物制品方面，熱分析對(duì)細(xì)胞的相變、結(jié)晶水的測(cè)定、細(xì)胞分裂生
長(zhǎng)速度的測(cè)定，熱分析能夠起到很好的導(dǎo)向作用。