化學(xué)藥原料藥，二水合物；兩種工藝來源：植物提?。S連 / 黃柏）、化學(xué)全合成；二者藥典含量限度不一樣，用于制劑生產(chǎn)必須 GMP、CDE 登記狀態(tài) A。

一、基礎(chǔ)信息

• 化學(xué)名：5,6 - 二氫 - 9,10 - 二甲氧苯并 [g]-1,3 - 苯并二氧戊環(huán) [5,6-α] 喹嗪鹽酸鹽二水合物

• 分子式：\(\boldsymbol{C_{20}H_{18}ClNO_4·2H_2O}\)

• CAS：141433-60-5（二水物）

• 性狀：黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味極苦溶解性：熱水中溶解，水 / 乙醇微溶

• 類別：抗菌藥（腸道抑菌）

二、CP2025 核心質(zhì)量指標(biāo)（按無水物計(jì)）

1. 含量

• 提取品：鹽酸小檗堿 ≥ 97.0%

• 合成品：鹽酸小檗堿 ≥ 98.0%

2. 有關(guān)物質(zhì)（HPLC，345nm）：主要控制鹽酸藥根堿、鹽酸巴馬汀、小檗紅堿；單個(gè)雜質(zhì)、總雜質(zhì)有限度控制（提取品雜質(zhì)譜多于合成品）

   流動相：0.01mol/L 磷酸二氫銨（磷酸調(diào) pH2.8）- 乙腈 = 75:25，C18 柱

3. 水分：二水合物，水分 8.0%～10.0%（卡爾費(fèi)休）

4. 干燥失重：≤1.0%

5. 熾灼殘?jiān)⒅亟饘?、砷鹽：符合通則

區(qū)分重點(diǎn)：提取來源 vs 合成來源，雜質(zhì)譜差異大，制劑申報(bào)不能隨意互換，需要做可比性研究

三、藥理與適應(yīng)癥（原料藥對應(yīng)制劑）

對痢疾桿菌作用強(qiáng)，對多種革蘭陽性、陰性菌有體外抑制；口服吸收差，主要在腸道局部起效。制劑適應(yīng)癥：腸道感染，胃腸炎、細(xì)菌性痢疾。?? 禁忌：溶血性貧血、G6PD 缺乏癥患者禁用；

四、制劑應(yīng)用場景

1. 口服固體制劑：鹽酸小檗堿片、膠囊；復(fù)方止瀉制劑（復(fù)方石榴皮小檗堿膠囊等）

2. 外用：軟膏、洗液、栓劑（黏膜局部抑菌）

特點(diǎn)：苦味強(qiáng)；做口服制劑常包糖衣 / 薄膜衣掩蓋苦味；pH 穩(wěn)定性：中性偏酸穩(wěn)定，強(qiáng)堿性易降解變色。

五、采購合規(guī)要點(diǎn)（藥企采購）

? 資料

1. 生產(chǎn)企業(yè)：GMP 證書（化學(xué)原料藥范圍）、生產(chǎn)許可證

2. CDE 原輔包登記號，狀態(tài) A（制劑關(guān)聯(lián)申報(bào)）

3. 每批次 COA（全項(xiàng)檢測報(bào)告、HPLC 圖譜）

4. 溯源：提取品提供植物原料產(chǎn)地、提取工藝；合成品提供合成路線

5. 包裝：藥用聚乙烯袋 + 紙板桶；常見規(guī)格：25kg / 桶；小包裝 1kg/5kg

?? 采購避坑

1. 市面上有保健品級小檗堿，無 CDE 登記、無 GMP，嚴(yán)禁用于藥品制劑

2. 提取品雜質(zhì)（巴馬汀、藥根堿）更高；做注射制劑不可用，本品僅口服 / 外用

3. 遇堿、強(qiáng)光易氧化，顏色加深，倉儲避光

六、儲存

遮光，密封保存；避光，防止氧化降解、顏色變深。