藥品包裝無損密封性檢測(cè)儀：真空衰減法如何發(fā)現(xiàn)微小泄漏？

藥品包裝的密封性，并不是“瓶蓋擰緊了”“膠塞壓牢了”就一定沒有問題。對(duì)于西林瓶、預(yù)灌封注射器、滴眼劑瓶、輸液瓶以及凍干制劑包裝來說，一些肉眼無法觀察到的微小泄漏通道，同樣可能影響包裝系統(tǒng)的完整性。

傳統(tǒng)密封檢測(cè)中，色水法、氣泡法應(yīng)用較多，但隨著無菌藥品包裝完整性研究不斷深入，能夠?qū)崿F(xiàn)無損、定量、客觀判斷的檢測(cè)方法越來越受到關(guān)注。真空衰減法就是其中比較典型的一種。

三泉中石LEAK-S藥品包裝無損密封性檢測(cè)儀采用真空衰減原理，可用于多種藥品包裝的密封完整性檢測(cè)，為制藥企業(yè)開展CCIT容器密封完整性測(cè)試提供技術(shù)手段。

真空衰減法測(cè)的到底是什么？

真空衰減法的核心并不是直接“看到漏孔”，而是檢測(cè)包裝周圍真空環(huán)境中的壓力變化。

測(cè)試時(shí)，將待測(cè)藥品包裝放入與其尺寸和結(jié)構(gòu)相匹配的密閉測(cè)試腔中，設(shè)備對(duì)測(cè)試腔抽真空，使包裝內(nèi)部與測(cè)試腔之間產(chǎn)生壓力差。

如果包裝密封完整，達(dá)到設(shè)定真空狀態(tài)后，測(cè)試腔內(nèi)的壓力變化會(huì)保持在規(guī)定范圍內(nèi)；如果包裝存在泄漏通道，包裝內(nèi)部的氣體會(huì)在壓力差作用下經(jīng)漏孔進(jìn)入測(cè)試腔，引起腔體壓力發(fā)生變化。

高精度真空傳感器持續(xù)記錄壓力隨時(shí)間的變化，再將檢測(cè)數(shù)據(jù)與預(yù)先建立的判定條件進(jìn)行比較，從而判斷包裝是否存在泄漏。

簡(jiǎn)單來說，就是把原本肉眼看不到的“漏氣”，轉(zhuǎn)化成儀器能夠識(shí)別的壓力變化。

為什么藥品包裝更需要關(guān)注“微漏”？

明顯破瓶、封口松動(dòng)或包裝開裂通常容易發(fā)現(xiàn)，真正難處理的往往是尺寸很小的泄漏缺陷。

例如西林瓶膠塞與瓶口配合異常、軋蓋工藝波動(dòng)、預(yù)灌封注射器組件密封位置存在微小通道，外觀檢查時(shí)都可能沒有明顯異常。

這些問題不一定立即導(dǎo)致藥液流出，但對(duì)于需要長(zhǎng)期儲(chǔ)存的藥品，特別是無菌制劑，包裝系統(tǒng)能否持續(xù)阻隔外界環(huán)境是質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。

因此，密封完整性檢測(cè)的目的不只是尋找“明顯漏”，還要評(píng)價(jià)包裝系統(tǒng)在規(guī)定條件下是否能夠維持應(yīng)有的屏障能力。

無損檢測(cè)和傳統(tǒng)方法有什么不同？

真空衰減法的一個(gè)明顯特點(diǎn)是檢測(cè)后通常不會(huì)破壞原包裝。

測(cè)試過程中無需向包裝內(nèi)部注入染色液，也不需要刺破容器。完成測(cè)試后，樣品結(jié)構(gòu)仍保持原有狀態(tài)，因此特別適合價(jià)值較高的藥品包裝以及研發(fā)驗(yàn)證階段的樣品檢測(cè)。

與此同時(shí)，它的結(jié)果主要來自傳感器采集的數(shù)據(jù)，而不是依靠實(shí)驗(yàn)人員觀察“有沒有氣泡”“顏色有沒有進(jìn)入包裝”。

這使真空衰減法在重復(fù)測(cè)試、批次比較和工藝驗(yàn)證中更容易形成統(tǒng)一的判定依據(jù)。

無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則、ASTM F2338對(duì)真空衰減法進(jìn)行了相應(yīng)規(guī)范，USP＜1207＞關(guān)于包裝完整性的相關(guān)內(nèi)容中也涉及確定性檢測(cè)技術(shù)。對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，選擇檢測(cè)方法時(shí)還應(yīng)結(jié)合具體包裝結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品特性和完整性驗(yàn)證目的綜合確定。

哪些藥品包裝可以采用真空衰減法？

藥品包裝無損密封性檢測(cè)儀的一個(gè)重要應(yīng)用特點(diǎn)，是可以根據(jù)不同包裝設(shè)計(jì)相匹配的測(cè)試腔。

常見檢測(cè)對(duì)象包括西林瓶、凍干制劑瓶、安瓿瓶、預(yù)灌封注射器、滴眼劑瓶、輸液瓶以及其他大容量、小容量注射劑包裝。

不過，不同包裝的內(nèi)部空間、材料剛性、封口形式和允許的形變量并不一樣，因此實(shí)際檢測(cè)時(shí)不能簡(jiǎn)單使用相同的測(cè)試參數(shù)。

例如剛性玻璃瓶與具有一定柔性的包裝，對(duì)測(cè)試腔體、真空條件和判定模型的要求就可能存在差別。合理的腔體匹配和方法建立，是獲得穩(wěn)定檢測(cè)結(jié)果的重要前提。

真空衰減檢測(cè)的價(jià)值不只是“合格或不合格”

在日常質(zhì)量控制中，三泉中石的LEAK-S藥品包裝無損密封性檢測(cè)儀可以直接對(duì)試樣進(jìn)行泄漏判斷；但在包裝系統(tǒng)開發(fā)和工藝驗(yàn)證階段，檢測(cè)數(shù)據(jù)還有更大的分析價(jià)值。

例如更換膠塞、調(diào)整軋蓋參數(shù)、改變包裝組件供應(yīng)商后，可以在統(tǒng)一測(cè)試條件下比較不同方案的密封表現(xiàn)。如果某一生產(chǎn)批次檢測(cè)數(shù)據(jù)出現(xiàn)趨勢(shì)性變化，也可以進(jìn)一步結(jié)合封口參數(shù)、組件尺寸和生產(chǎn)過程進(jìn)行原因排查。

因此，真空衰減法不僅是一種成品檢漏手段，也可以成為包裝研發(fā)、工藝確認(rèn)、穩(wěn)定性研究和質(zhì)量趨勢(shì)分析中的重要工具。

三泉中石LEAK-S采用真空傳感技術(shù)和無損檢測(cè)方式，可針對(duì)不同藥品包裝配置相應(yīng)測(cè)試腔，并實(shí)現(xiàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)記錄、結(jié)果判斷及數(shù)據(jù)管理。對(duì)于希望建立更加客觀、可量化藥品包裝完整性檢測(cè)體系的企業(yè)而言，真空衰減法能夠?qū)ⅰ鞍b到底漏不漏”從人工經(jīng)驗(yàn)判斷轉(zhuǎn)變?yōu)榭捎涗洝⒖杀容^的檢測(cè)數(shù)據(jù)，為無菌藥品包裝質(zhì)量控制提供更清晰的技術(shù)依據(jù)。

三泉中石在藥品包裝密封完整性檢測(cè)領(lǐng)域已形成較完整的技術(shù)與產(chǎn)品體系，可提供真空衰減法、高壓放電法、微生物侵入法、色水法以及正負(fù)壓密封檢測(cè)等多種技術(shù)路線。針對(duì)西林瓶、安瓿瓶、預(yù)灌封注射器、輸液瓶、滴眼劑瓶及凍干制劑包裝等不同樣品，可結(jié)合包裝結(jié)構(gòu)、檢測(cè)靈敏度和驗(yàn)證需求配置相應(yīng)測(cè)試方案。LEAK-S藥品包裝無損密封性檢測(cè)儀正是其中面向微泄漏和CCIT檢測(cè)的重要設(shè)備，可為制藥企業(yè)、藥檢機(jī)構(gòu)及第三方實(shí)驗(yàn)室開展包裝完整性驗(yàn)證提供更穩(wěn)定、客觀的數(shù)據(jù)支持。